本帖最后由 草船借箭 于 2014-7-3 21:40 编辑
?. `0 Q+ X2 M) f7 Z, D/ Z" j+ o0 k' K7 f$ b2 f5 d
http://www.selleck.cn/products/BIBF1120.html' N; s: h( |+ ]2 @/ Q$ Z- n
产品描述 Nintedanib (BIBF 1120)是一种有效的三重血管激酶抑制剂，对VEGFR1/2/3， FGFR1/2/3和PDGFRα/β均有抑制作用，其IC50分别为34 nM/13 nM/13 nM， 69 nM/37 nM/108 nM和59 nM/65 nM。Phase 2
; g4 u; S3 B3 q) |7 Q ?靶点 VEGFR1 VEGFR2 VEGFR3 * N8 U) R% v1 O7 G
IC50 34 nM 21 nM 13 nM [2] " w4 B3 ]0 V. O! c; `6 _
体外研究 BIBF1120对酪氨酸激酶受体如EGFR, HER2, InsR, IGF1R 或者细胞周期激酶 CDK1, CDK2 和CDK4抑制效果不大， IC50都大于1x103nM。BIBF1120强抑制VEGF-刺激的HUVEC 和VEGF-刺激的HSMEC，EC50分别为9 和 7 nM。相反，BIBF1120 作用于FaDu, Calu-6 和Hela时EC50则大到几百倍。[1]
) Y0 g" d' B! H9 n, u0 e体内研究 在小鼠的Fadu 移植瘤中，按鼠体重，每千克处理100mg BIBF1120,结果显示肿瘤血管密度降低76%。BIBF1120 作用于移植瘤模型Caki-1, HT-29, SKOV-3, Calu6 和PAC-120同样有显著的抑制效果。BIBF1120已用于治疗多种癌症，包括：非小细胞肺癌，前列腺癌，卵巢癌，及结肠直肠癌。且BIBF1120目前处于二期临床实验阶段。[1]
; q$ Y0 ~" G+ s- a# i% Y特征
1 ~- ]9 v5 y# `5 p; q* I4 M
' f( y4 W( Y0 Z! S8 F0 @- X% L# c最常见的副作用腹泻(任何:42.3 vs 21.8%;Gr≥3:6.6和2.6%)和谷丙转氨酶ALT升高(任何:28.5 vs 8.4%;Gr≥3:7.8和0.9%)。CTCAE的发生率 Gr≥3 AEs为71.3和64.3%。退出由于双组(21.7% vs 22.7)相似副作用,是Gr≥3高血压、出血或血栓形成。结论:N + D显著改善PFS，无论组织学,延长腺癌患者的OS。副作用可通过剂量减少和对症治疗控制。临床试验信息:NCT00805194。2 R5 t7 ?+ s. h+ c9 t \. {
- q# e5 X, W8 E, u9 x0 n6 p5 Y. g( P临床100～250mg每天两次，联合泰索帝单药，N 200毫克 口服 一天两次+ PEM 500 mg / m2 静脉点滴 每21天，培美那个说是200mg7 Z& k: G0 m5 i. c1 H
2013年12-24日& r4 R% G0 i& b" D$ e$ J- N6 ^
老马(925951365) 11:23:42
& m) ?) W- X" r* N! W) N c 有一个新药，要进入临床了。是AXL药，对付EMT，EMT是新耐药机制,上皮细胞间充质转化 2014年对肺癌临床# ^) u) g: ^( t
老马(925951365) 11:38:19) P3 u: I2 u' d) w- m+ R
EMT是靶向药和化疗药的耐药机制6 v* B7 |( O4 Y( a, O( e3 S
凡德单药药力弱，我一般都推荐联合培美化疗
- X9 n5 \" \7 F- L蛮多人效果不错 至少有5人有效果 联阿瓦太贵; M4 f' l0 B" A N+ |$ O# @4 g
等明年，大家就可以联BIBF1120了
. H2 j( E0 l# L' S% t, A. s* `老马(925951365) 11:57:30
5 u8 ~" r: v/ ~, G10年来第一个联合化疗增加生存期的靶向药。! @4 m. S* w# k3 E0 {
老马(925951365) 11:59:08. O) E/ o4 z3 \6 q
BIBF1120资料，有的 BIBF1120单药效果不行% \4 U; ?: ]- ?
BIBF1120治疗肺纤维化也在3期临床 这个药吸引力是很大: ^7 y7 A& Y A' u9 h3 M; l, E" ^$ n
这药副作用不大，每天150mg*21 B0 }, J3 f9 T% U4 j! q6 }- o
晚期病人最后什么药都无效，很可能是EMT或者转成小细胞了/ {- L; @ b* l4 Z
/ O0 \0 `" M+ P @ |
显身卡
