本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
6 ] q2 @, z8 {4 z" t$ w# w2 u4 Q. z3 ^$ v) x
WZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:* r7 A9 T# m6 z( x$ L
(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V7 b2 ~+ r( \! @) ]
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。+ o' z( S1 `- j( d+ K5 C, s' N
(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,8 E8 \8 V: n7 g
Del E746_A750/L844V/T790M1 ?0 O& n- W2 a. j" T$ ?6 r4 i ~
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。
, N8 o/ s3 Z, u) c, H; P(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。 M" }- b( r6 U' _, B
EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。- K& b+ O: k9 p- P: H e
http://www.yuaigongwu.com/thread-12214-1-1.html |