EGFR-表皮生长因子受体/ ]* h/ U( ]/ }$ d- Z& i
EGFR18、19、21、22、20(S769I)外显子突变! M. W# Y3 ?/ T) m' K# @
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效。
4 p2 C$ `& _ J5 }( S! o5 V0 `1 _(2) 发生突变的患者临床使用酪氨酸激酶抑制剂可以提高有效率。
' {- O8 ^8 r) q& XEGFR20(T790M )外显子突变8 ?- ]; ~- {8 |' p' t* B1 R$ b& Y( V$ m' B
(l ) 预测药物:酪氨酸激酶抑制剂-TKI(吉非替尼、厄罗替尼)疗效
, S K4 B ?0 v1 q(2 ) 突变可引起易瑞沙耐药
& r0 b) r) J: W: G2 顺铂、卡铂、奥沙利铂、络铂、奈达铂、碳铂(铂)类药物靶向测定0 Q& i# u M) \. F/ _3 e
ERCC1-切除交错互补基因1
p& \; O9 Q- O7 x( B( h$ sERCC1表达 5 c0 O4 o4 j" n" J- w! K
(l) 预测药物:铂类药物疗效6 O/ c3 D* E0 M& B
(2 ) ERCC1 mRNA表达水平过高引起铂类药物耐药,疗效差。表达水平低对铂类药物敏感,疗效好。
/ O. o* q* s% b2 }) T' o# I. k3 健择、择菲、玉捷(吉西他滨)靶向测定: t6 m0 H8 |* A! i Y
RRM1-核苷酸还原酶调节因子1
$ C& S, Q1 V5 c+ {RRM1表达 # D0 Q( J' g: E1 Q. i& P$ E {( b
(l ) 预测药物:吉西他滨疗效
/ ~. V, Q$ ?- y- w+ P(2) RRM1的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。
5 p# b& s0 E9 Q# _* y4 泰素、艾素、多帕菲、泰索帝(紫杉类)、复昔(长春瑞滨)(长春碱)类药物靶向测定$ O: N! r' s ^7 X) Q/ c8 _
β-tubulin -微管蛋白β. _' P2 v& v: K8 f
β-tubulinⅢ表达 2 m; _7 b9 W! {0 R# d: ?0 I
(l ) 预测药物:紫杉类、长春碱类疗效
- A. L0 _2 k2 d p(2) β-tubulinⅢ的mRNA表达水平低者疗效较好,水平过高疗效差。. U2 Y% L% q5 I8 c0 y) W, i
5 利比泰(培美曲赛)靶向测定
& ~0 d1 E. l7 R) Z, B1 \: |6 FTS-胸苷酸合成酶% N% z0 ]9 q" W) X1 n% v
TS表达 # ~9 @1 w: O$ P
(l) 预测药物:5-FU、培美曲赛疗效2 T& M3 f/ ~2 d4 ^* J* ` }
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。9 c+ E) i1 q% F; W L: A7 B
l 培美曲塞的作用靶点之一是TS, TS mRNA水平低者对培美曲塞敏感,表达水平高疗效差。7 \+ d5 f& D' g, ]4 r
6 爱必妥(西妥昔单抗)靶向测定- h9 @ R' Q& Q8 G) t% m1 d
k-ras
* o. K) [! l3 e2 S: ?* x+ Lk-ras基因检测12、13、61位突变
- P8 p% j8 @; E# V" q(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
$ ]" {8 d. g( K1 b1 t(2) 西妥昔单抗(爱必妥)是靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)的IgG1单克隆抗体 ,无突变病人药物效果好,如有突变该药物效果差。
7 }$ F; l2 b" L$ S2 W- o" i0 [B-raf( t- s! b2 p0 ?3 B
B-raf基因检测V600E 位突变 & v6 d, t1 R& a* P
(1 ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
1 h3 B. k3 n3 h(2) B-raf基因处于ras基因下游,其基因突变会导致患者对帕尼(维克替比)单抗或爱必妥(西妥昔单抗)治疗均无效。在启动EGFR抗体靶向治疗前,有必要同时检测kras和braf突变。 a" k0 |2 O% u. f$ z! H" J1 D
PTEN3 } s2 U5 N( e
PTEN基因表达) G5 d C0 Y8 G# S3 {* W9 s
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效- q R Z3 @7 Y4 P4 \, G
(2 ) PTEN基因低表达的患者,爱必妥治疗有效率低。高表达的患者,爱必妥治疗有效率高。
0 ] S5 ?+ d( Y; k' b$ MPI3KCA基因突变
( D! }: B1 W' v PI3KCA基因突变" a$ a# c' M0 @; k8 H1 ^0 Z
(l ) 预测药物:爱必妥(西妥昔单抗)疗效
( v( O; C/ {& R; Q2 M0 P(2) PI3KCA基因突变的患者,爱必妥治疗有效率低。未突变的患者,爱必妥治疗有效率高。/ ?# |7 _9 T9 a+ W+ x8 v
7 亿迈林(伊立替康)靶向测定0 @8 ^# ? }) w @. ]8 `
UGT1A1+ g; I9 c& f0 h# z# ^9 O# H
(l ) UGT1A1 启动子区TA多态性
) }! ~ @3 k0 S! r8 B( 2) 预测药物:伊立替康疗效
" B; S8 a+ K; Ol FDA 规定 ,UGT1A1启动子区7/7TA纯合子基因型患者在使用伊立替康治疗时应减量。UGT1A1启动子区TA重复序列进行检测以预测毒副作用的发生。5 S$ V7 j% K: J" l4 g- Y9 b4 S# M( S
8 希罗达、氟尿苷、替加氟(5-FU)靶向测定- E- T. M H% v S
DPD TS-胸苷酸合成酶
2 O4 J: z+ N8 ~0 n+ J(l ) 预测药物:5-FU. C& U' b' |) E
(2) TS mRNA水平低者对5-Fu为基础的化疗敏感,表达水平高疗效差。8 R$ G$ g( B9 M# I+ X5 Q( R" V
(3) DPD多态性 (G/G,G/A,A/A)4 H F3 {8 c1 `2 @' b! U/ ~
(4) 预测药物:5-FU毒副作用: H8 _; ]' h; c- G
(5) DPD是5-FU降解途径中的起始酶和限速酶。其G/G型不增加毒副作用, G/A及A/A活性降低,增加患者发生不良反应的危险性。
6 C: h4 d1 |1 s$ f' x9 赫赛汀(曲妥珠单抗)靶向测定& t; a) ?! u! G R4 s' j+ C
HER-2
; l& k- P T. J( Q1 m$ ]* a(l ) HER-2基因扩增( M6 t9 Y( N9 R$ m5 d! B0 a6 c
(2) 预测药物:赫赛汀(曲妥珠单抗)
9 x; v1 e( G: v* z5 {7 g- d; U(3 ) HER-2扩增是决定曲妥珠单抗使用的关键性指标,而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法检测。
$ D4 ?0 w4 }+ ~7 H- a1 e; U10 格列卫(甲磺酸伊马替尼)索坦(苏尼替尼)靶向测定, v# g( Q- }! n, K
C-Kit0 C9 M( S+ G. } d" s5 r
(l ) C-Kit基因突变(11、9、13、17). X2 j$ _9 q. c
(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)
2 ?! Y2 N3 q5 I(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, C-Kit基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。
7 a; U! W/ `5 H8 }# }% b; cPDGFRα- ?# m7 w: @. h) E k
(l) PDGFRα基因突变(18、12)
& L+ z3 _& ]+ K8 {- x(2) 预测药物:甲磺酸伊马替尼(格列卫)苏尼替尼(索坦)% V6 ?' h4 a/ ~3 d$ L
(3) 针对胃肠道间质瘤(GIST)患者的基因突变检测, PDGFRα基因突变的患者,药物治疗有效率高。未突变的患者,药物治疗有效率低。 |