派姆单抗单药或联合甲磺酸艾日布林治疗三阴性乳腺癌有效

三阴乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人类表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2，HER2）都是阴性的乳腺癌亚型,相当于三阴乳腺癌。三阴乳腺癌约占所有乳腺癌病例的12%。复发高峰期在治疗后1-3年之间，5年生存率不到15%。。有相当一部分三阴乳腺癌患者伴有BRCA1基因突变。

由于缺乏ER、PR和HER2，排除了三阴乳腺癌使用靶向药物的可能，目前批准的主要治疗方法只有化疗。化疗虽然有一定效果，但往往很短暂，且毒性较大。鉴于这种情况，迫切需要新的疗法来治疗三阴乳腺癌。

PD-1抑制剂从字面上就可以看出与PD-1有关，特别派姆单抗（Keytruda）对PD-L1表达高的多种肿瘤都显示有效果，而原发性乳腺癌细胞表面也表达PD-L1，TNBC表达PD-L1的概率更高，约20%-30%，因此研究人员开始派姆单抗（Keytruda）在三阴乳腺癌中的治疗。



2015年：MPDL3280A这一具有抗PD-L1作用的单克隆抗体，在晚期三阴性乳腺癌中表现出了持久的疗效。
MPDL3280A研究共纳入54名转移性三阴性乳腺癌受试者，每三周接受一次MPDL3280A注射。在所有21个可评估疗效的受试者中，免疫细胞的PD-L1水平达到或超过5%。总体有效率为19%(95%CI：5%-42%)，24周无进展生存为27%(95%CI：7%-47%)。其中，完全缓解两例，部分缓解两例。这里面有3个患者在停药之后仍然维持了缓解。
副作用方面：乏力、恶心、发热、食欲下降、虚弱是最常见的治疗相关不良事件。11%的受试者出现了3级治疗相关不良事件，仅有1例出现4级肺炎。2例死亡原因正在调查当中。

2016年：公布了一项Ib/II期临床研究（NCT02513472）新的中期分析数据。PD-1免疫疗法派姆单抗Keytruda（pembrolizumab）联合新型抗癌药甲磺酸艾日布林Halaven（eribulin mesylate）治疗转移性三阴乳腺癌。

NCT02513472研究中95例（实际入组89人）既往接受过多至二线化疗的转移性三阴乳腺癌（TNBC）患者中开展，调查了Keytruda（200mg，在第1天进行静脉输注）与甲磺酸艾日布林Halaven（1.4mg/㎡，在第1天、第8天静脉输注）联合用药（21天为一个周期）的疗效和安全性。中期分析时，共入组了 89 例患者，其中 39 例可进行疗效评估。来自这39例患者的数据显示，总缓解率为33.3%，其中1例完全缓解，12例部分缓解。总缓解率在PD-L1阳性组和PD-L1阴性组相似；PD-L1阴性组总缓解率为33.3% 。
副作用方面：派姆单抗Keytruda联合甲磺酸艾日布林Halaven用药发生的最常见不良事件（发生率≥35%）包括疲劳29例、恶心20例、外周神经病变17例、中性粒细胞减少症15例；、脱发14例，3级或更高级别的治疗相关不良事件发生于26例患者。

整体上看，无论是派姆单抗无论是单药使用还是联合甲磺酸艾日布林使用，都展现了针对三阴性乳腺癌的良好结果，有效率较高，副作用也低。将为三阴性乳腺癌的治疗找到新的方法。

本文中的药物国内还未批准使用，治疗三阴性乳腺癌也处于试验阶段，需要由专业的医生指导使用。相关的使用问题可以通过新加坡泰和国际肿瘤医院中国办公室联系。40000-77672