关于PD1的另类使用设想 ( 6 )——(第15页)

Jacklin · 发表于 2015-11-30 23:56:35

是不是不用那么多假设，在靶向十分有效平稳的情况下直接用1/2计量pd1做免疫治疗，抑制肿瘤细胞生长的同时启动体内t细胞灭杀癌细胞。有没有赞同的，我都有点迫不及待想尝试一下了，求志同道合者一同前往pd1圣地香港

chhu0802 · 发表于 2015-12-1 08:01:09

[2015-09-03](600276)恒瑞医药:公告
关于许可美国 Incyte 公司在国外开发和销售 PD-1 抗体的公告
一,协议标的情况
利用单克隆抗体阻断体内程序性死亡分子 1(Programmed death-1, 即"PD-1")
与其配体(Programmed death-ligand 1, 即"PD-L1")之间的相互作用,能有效地提高
人体抗肿瘤免疫力. 肿瘤细胞表达 PD-L1,从而逃逸体内免疫清除.抑制 PD-1 与 PD
-L1 相互作用,可以使体内 T 细胞发挥正常功能,杀伤肿瘤细胞.
恒瑞致力于肿瘤免疫治疗领域, 自 2012 年开始从事 PD-1 单抗隆抗体的研发
工作. 本公司已申请了 SHR1210 的国内专利和 PCT 国际专利.2014 年 12 月,本公
司在国内首家提交新药临床申请,目前处于待批临床阶段.

对照记1949 · 发表于 2015-12-2 12:51:17

顶上去，让更多的人参与讨论

荷花池荒岛 · 发表于 2015-12-2 13:25:53

对照记1949 发表于 2015-12-2 12:51
顶上去，让更多的人参与讨论

“有个小叶，用了13次后耐药，当时不知道出去旅游了，后来接着用，又有笑了 ”
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请教四个问题：
1）如何判断耐药？
2）既然小叶当时不知道出去旅游了，又怎么判断出耐药了？
3）小叶旅游出去了多长时间？在国内还是国外？
4）小叶平时还接受其它治疗吗？旅游期间呢？

谢谢。

憨豆精神 · 发表于 2015-12-2 17:09:11

   上一节说了使用PD1抑制剂工作的第一步，即注射。现在往下说。

   2、打开癌细胞匿藏的PD1大门。

   PD1大门是什么时候开始存在的？是在正常细胞发生变异而成为癌细胞之
前还是之后还是发生之时？不知道。除了PD1大门，还有没有别的诸如PD2、
PD3……或别的命名的可以遮闭癌细胞的大门？不知道。每个癌病人体内的
PD1如何测定多或少？不知道。只知道一点，就是体内必须有PD1，才有PD1
抑制剂可打击的目标，换言之，有PD1，用PD1抑制剂才有效，否则就没有效
。而这个“有效”，只是指打开PD1大门，让癌细胞暴露在外，在病人的免疫
淋巴细胞面前等死。这就是PD1抑制剂第一个使命。

   这个使命完成得好坏，取决于两个因素：1，体内有足够的PD1；2，注
入足够量的PD1抑制剂。如果体内的PD1很少，那么PD1遮掩的癌细胞很少，
可能还有更多的癌细胞被其他别的遮掩体遮掩，也可能病人本身的癌细胞本
来就很少 ( 这是好事 ) 。如果注入的PD1抑制剂量很少，那么打开PD1大门的
数量就不多，很可能还有很多PD1未被PD1抑制剂打开，仍遮闭着很多癌细胞
；如果注入的PD1抑制剂量很多，远远多于存在的PD1大门，那么，所有PD1
大门被打开之后还剩余不少PD1抑制剂，这不算什么坏事，无非浪费了一些银
子。

   如果仅从打开PD1大门这个角度看，就可以知道注入的PD1剂量当然越多
越好，其好处表现为可以非常迅速地把全部的PD1消灭，把所有PD1大门打开
，把所有癌细胞充分暴露在免疫淋巴细胞面前。

   接着往下说。

   那就开始进入PD1抑制剂注射之后一个重要的动作，即激发免疫系统。这
就是前面说过的：

   3、免疫系统发现癌并开始攻击。

   这是水到渠成的事，既然躲在PD1大门后的癌细胞一下子被推到无法伪装
无法躲藏的大门前，免疫淋巴细胞当然一眼认出这是异己，是外来入侵者，
是敌人，于是挥戈上阵，迎头痛击，格杀勿论，于是一场血战就发生。我们
该明白：击杀癌细胞不是DP1抑制剂的事，它没有这个功能，它只是清除癌细
胞的遮掩体，让淋巴细胞来轻易辨认和击杀癌细胞轻易击杀。

   淋巴细胞和癌细胞的血战谁胜谁负，未知。被暴露的癌细胞不多，而围攻
它们的免疫淋巴细胞力量强大的话，这一战的免疫淋巴细胞必定获胜，而癌
细胞完败；如果反过来，即被暴露的癌细胞非常多，而与之对阵的免疫淋巴
细胞却数量寥寥，那么，这一战的免疫淋巴细胞全军壮烈牺牲了，余下的癌
细胞仍然不少，气焰不减。血战的表现是身体发烧，发烧之后便是两个结果
，要么暴露的癌全死了，参战的免疫淋巴细胞高唱凯歌得胜回朝，回到淋巴
细胞的老巢穴里，身体转向平静；要么参战的淋巴细胞全死了(当然只是暂时
，不可能从此死绝)，癌细胞仍然占着江山，仍然要繁殖发展，身体或许也转
为平静，也可能继续发烧 ( 常会低烧的形态出现 ) 。

   现在的问题是，如何保证参战的免疫淋巴细胞数量多于癌细胞？因为只有
更多的免疫淋巴细胞参战，才能保证最后的胜利。于是，设计发明PD1抑制剂
的人赋予PD1抑制剂的另一个功能，就是激发免疫，也就是打破原来免疫的平
衡与平静，让免疫系统接获全体总动员的命令，淋巴细胞开始迅速增殖并且
源源不断地输送集结到灭癌的战场。于是就有PD1工作的第4步。

   4、引发T淋巴细胞增殖和聚集。

   激发的效率如何？决定于注入PD1的量。剂量大，则激发的力量大，免疫
淋巴细胞增殖的速度快，数量多，反之则速度慢，数量少。这个速度和数量
如何控制？只能用剂量来控制，用注射的频次来控制。每次注射剂量大，注
射间隔时间短，与每次注射剂量小，注射间隔时间短，其产生的免疫淋巴细
胞可以天壤之别，因而在人体上的表现也天壤之别。

   说到这里，我们得注意一点，前面说过的“从打开PD1大门这个角度看，
就可以知道注入的PD1剂量当然越多越好”，但从抗癌的全局看并不是这样。
增殖过多过快一时剩余的淋巴细胞不会无所事事地安静地呆着在一边，等待
新的癌细胞被暴露，它们总是迫不急待找点事干干，于是免不了要到处寻衅
滋事，无事生非，把那些本来不是癌细胞的良民细胞也攻击杀伐，于是就让
身体出现无数的炎症症状来。

   免疫淋巴细胞的增殖和聚集实际是一把双刃剑，它们既可以把外来入侵的
异己摧枯拉朽地扫荡，维护身体的纯洁健康，同时又在无敌可杀的时候把自
体攻击摧残，免疫病如牛皮癣、风湿性心脏病、红斑狼疮免疫病便是它们的
杰作，器官移植受者的剧烈排斥是它们的拿手好戏；甚至，它们会把原本健
康的好好的器官毁坏，致人于死。

   因此，PD1抑制剂被限定剂量，被限定间隔，不可无限量地注射，不可连
续注射，这不是因为替用户节省金钱，而是免得放一头疯牛进入人体肆意践
踏。

   说到这里，我们就明白那些购买PD1抑制剂回来自己注射治疗的病家为何
悲剧频繁事故多多。有些打一针就出大问题，险些丢命；有些打几针好好的
并且癌指标开始下降甚至肿瘤缩小也突然或肝功暴升或严重肺炎或肠道大出
血……尤其肝移植受者，至今免受严重排斥的几乎没有。

   因此，在这里我们可以得出一个结论：在注射PD1抑制剂期间，免疫淋巴
细胞的增殖的聚集的数量如果恰到好处最好，如果不足或过量则都无法达到
抗癌的目的，要么癌没被充分攻击，要么身体被受攻击。而这一次只决定于
注射PD1抑制剂的剂量和频度。