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1.BKM120是I型PI3K抑制剂。单药最大耐受剂量(MTD)为100mg每天,联合用药的最大耐受剂量是吉非替尼250mg + BKM120 80mg每天,推荐联合用药的剂量为BKM120 80mg每天(吃5天停2天),可减量至50mg每天。
! }! R# \! o K& t$ u每天一次,空腹服用(至少进食前1小时或后2小时),胃溶胶囊。6 t! Q& f% C# i4 Q/ S1 y Z. f
BKM120容易吸湿,最好空调除湿一段时间再分装,空气湿度50%以下的话分装就没问题。建议不要研磨,不要过筛,直接装胶囊,然后加2-3倍的药用预胶化淀粉,放漩涡振荡器上混合,或者用手用力晃动,几分钟。 装好了以后就不用担心了,就算受潮也不会影响效果,本来就是从水里重结晶出来的。
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* d+ G5 Z) o7 |6 O; Q5 ^ 2.Gilotrif(Afatinib,BIBW-2992,阿法替尼)是德国勃林格殷格翰公司开发的表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的强效、不可逆的双重抑制剂。
5 V: Q' x) z! I; e L% g7 F; o" T9 W BIBW 2992二马来酸盐,淡黄色。BIBW 2992:乳糖或淀粉=1:3。8 ]: R) w% Z' q# l" \& n7 T, I* s
BIBW 2992的最低有效剂量是20mg(非正版为30mg)每天,标准剂量为40mg(非正版是59mg),最大剂量是50mg(非正版为74mg)每天。8 ]7 k* N3 B: o" q$ ^# ]
应空腹服用阿法替尼所有剂量至少进食前1小时或后2小时。
' f! M3 V) W7 G' I与食物同服,阿法替尼的到达最高血药浓度时间延长约1倍,最高血药浓度下降约一倍。
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3.卡博替尼Cabozantinib原名XL184,主要以与前列腺癌增长与扩散有关的MET和VEGFR2酪氨酸激酶为靶点,抑制肿瘤的转移和血管生成。正版药 形态,苹果酸盐,胃溶胶囊(胃肠道刺激大的病人可使用肠溶胶囊)。2 `$ Y; ]3 \- G8 _3 s3 ]- h/ G
XL184单药的最低剂量是40mg每天,换算成量是50mg。标准剂量是60mg每天,即76mg量。最大剂量是88mg,即110mg量。- i! E4 D' H" G
XL184联用特罗凯等EGFR抑制剂
/ J9 a5 h- h: A) f" C2 h XL184(40mg每天,换算成量是50mg)+特罗凯(150mg每天),二种药物的血药浓度不会互相影响。7 h% z, K3 i$ O! r! h
XL184也可以与易瑞沙、阿法替尼、PF00299804、WZ4002等联用,剂量参考联合特罗凯方案。
; G& Y x% A* H9 x# k 如果副作用较大,二药可相应减量。
; A( @# j- l; l$ ^, L XL184其它联合方案- |6 h3 d* `7 E% m6 V# j& ~
XL184可与FGFR抑制剂或者PI3K抑制剂联合使用 XL184能入脑* M8 M) q) h1 |6 }# R; q+ H* w
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4.阿斯利康的AZD9291,是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI),能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变(包括18,19,21突变)和EGFR-TKI获得性耐药(T790M)。AZD9291与WZ4002和CO-1686一样,也是基于嘧啶骨架,但有所区别,AZD9291对EGFR野生的肿瘤细胞也有一定的杀伤力(表现在腹泻,皮疹等副作用方面会比WZ4002和CO-1686大一些,但相对易瑞沙和特罗凯要小的多)。5 b2 R+ ^) o8 W& y m1 l% ?* w
在没有进一步的详细数据前,初步的建议是:AZD9291单药,从40mg每天一次开始,如果一周后,耐受良好,加量到80mg每天。AZD9291单药与其它药联用,使用40mg每天的剂量。; w. t" G- o$ r5 b/ r( R
胃溶胶囊,空腹服用,每天一次。
" Q' @, y3 G8 H9 L5 T1 Q9 I! T剂量换算:临床量/非正版量=1:1.2,那么40mg AZD9291=48mg,80mg AZD9291=96mg; m, D. _- d" h$ E
不需要辅料。
* F$ t# b! m7 t1 l! S" @补充说明:AZD9291的最大耐受剂量未知,估计大于160mg每天,最低有效剂量是20mg每天,对于具体的病人,个体差异很大,药物代谢情况也不一样,个体的最佳剂量需要灵活调整。
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备注:憨叔:如果你能保证你的称可以精确地称出几十毫克的9291,就可以不加辅助料直接使用;如果病人的胃肠能承受9291的刺激而毫无消化系统不适的话,就可以不加辅助料直接使用。
~, U: O5 N4 E! o! ^0 ?/ R4 E8 F上述两项我保证不了,所以我就加3倍淀粉,60毫克9291+180毫克药用淀粉=1粒胶囊=一天的量。7 A: ]* C6 Q [6 J0 i4 ~* j" j- |
0 C* I% {" v( y老马:之前我说不用加辅料,是认为9291的副作用很小,为了省事儿,就没建议加辅料了。
5 n- I1 W. k" u% f/ |0 F6 T! W/ f8 P从憨豆叔的经验看,加辅料有好处,辅料便宜,无副作用,大家就加上吧。 m9 v$ }9 x' f. s( t/ D: Y/ [ e3 R
比例1:2以上就成。
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5.达可替尼Dacomitinib(PF-00299804)是美国辉瑞公司(Pfizer)为作为一线药物治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生长因子受体(HER)抑制剂。达可替尼的最低剂量是30mg每天一次口服,标准剂量为45mg每天一次口服。应空腹(至少进食前1小时或后2小时)服用Dacomitinib所有剂量。2 ^- G# e# F i% m+ o& J: I; [
# h1 c/ Q L6 {& V6 B 6.阿斯利康公司AstraZeneca的凡德他尼Vandetanib是为髓样髓样甲状腺癌批准的第一个药物,也用于治疗非小细胞肺癌。
9 `5 N% w- ~% b+ U; [2 @8 d& W' N 服用方法:
; \, B! Y J d推荐的每天剂量为300 mg vandetanib口服,可与有或无食物使用,。如不能吞服整片 vandetanib,可将片分散在含 2 盎司[1 盎司= 28.3495231克]杯非碳酸水和stirred拌接近10分钟直至片被分散为止(将不能完全溶解)。 不应使用其它液体。分散也应立即吞服。确保接受完整剂量,杯中残留应加入4 盎司非碳酸水再次混合和吞服。分散液也可经鼻胃或胃造口管给药。
: w5 N1 o: n( n2 v1 p+ z- C300mg 每天剂量可减低至200 mg 或更大毒性减至100 mg。/ F, G! q$ y! m
非正版:正版剂量比例=1:1,胃溶胶囊。& t: m, O% G1 j
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7.依托泊苷 Etoposide VP-16口服胶囊方案:一天一次,一次50mg,空腹,连续服用二周,休息一周,每三周一个疗程。
# G3 c2 r7 ^& o1 U# p b) g注:如果是25mg的剂型,可以每天二次,一次25mg服用。+ e3 D, P& F$ T7 x9 H
对于50mg每天方案,如果头二个疗程无缓解,副作用微弱,可以加量到75mg每天(1天50mg,另一天100mg或者每天25mg*3),或者吃三周停一周,四周一个疗程/ }& O: {5 X0 y0 p, F
依托泊苷软胶囊(泊瑞)50mg*10粒 青岛海尔药业有限公司 232元一盒
D+ T( U: A, s" D1 |5 @ T" e. l- S 依托泊苷软胶囊(拉司太特)25mg*40粒 日本化药株式会社 862元一盒。 [8 O u2 s; Q ^$ G& G9 L
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医保乙类药。8 O# p9 q9 @2 @' \& Z0 }/ p5 A l
注:此二方案为低剂量方案,比标准剂量依托泊苷的生物利用度更高,副作用更小。3 I/ [/ h z! T$ @) W" F) n
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8.阿帕替尼是由恒瑞医药股份有限公司投资研制,拥有自主知识产权的小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂PTK787的衍生化合物,化学名称为甲磺酸N-[4-(氰基环戊基) 苯基][2-[(4-吡啶甲基)氨基] (3-吡啶)]甲酰胺, 分子式为C25H27N5O3S,分子量为493.58(甲磺酸盐)。阿帕替尼在很低的浓度即能有效抑制VEGFR,较高浓度还能抑制PDGFR、c-Kit及c-Src等激酶。活性检测发现其与VEGFR的结合能力比PTK787强10余倍。阿帕替尼的作用部位是蛋白酪氨酸受体胞内ATP结合位点。' v, x4 p" c. R+ Z. v
甲磺酸阿帕替尼片250mg/片,初始剂量每日餐后服3片药物,剂量下调后,每日餐后服2片药物。每天850mg为最大耐受剂量(MTD)。建议年纪较轻的男性病人从750mg剂量开始,女性病人从500mg剂量开始。
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K5 H% A) O8 G9 z4 e; N) K* U2 o 9.不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂HM781-36B
- u' [ e6 ~8 `0 ~# k, Z% s7 y6 m' z& QHM781-36B是韩国韩美制药研发的不可逆pan-HER酪氨酸酶抑制剂,对吉非替尼或厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞有强烈的抑制作用。
& J: O7 N* H/ E. v0 Y9 o 推荐服用最低剂量是14mg(药粉量为15mg)每天一次,标准剂量是16mg(药粉量为17mg)每天一次,最大剂量18毫克(药粉量为19mg)每天一次。空腹或者饭后半小时服用。成盐酸盐形态后重量增加为1:1.06,16毫克剂量对应于17毫克实验用药粉。建议从最低剂量开始,一周后看耐受性调整剂量。7 S4 `6 @- N: }0 C: R" r; e" Q s
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10.INC280是Incyte公司研发的单靶点cMet抑制剂,专利卖给了诺华公司。INC280推荐初始联用剂量:250mg*2(1天二次,一次250mg),先服用7天,如果副作用不大,再加量到300mg*2。6 `3 m6 B4 u' N' J+ x. w* o" Q
胃溶胶囊,空腹服用。与其它药物错开2小时以上。0 ~, y& C1 X2 v h+ t, ^ C
INC280的半衰期是6.8小时,Cmax和AUC值与剂量成比例,服用10,20, 50和70毫克/天的剂量,在第15天时,对血液里磷酸化的c-Met水平抑制率分别为41.3% , 45.7 %,67.5 %和69%。INC280剂量为70毫克/天(1天一次)时,平均血药浓度超过IC90长达17小时。
b( z: o3 u. ?* h主要的副作用:1-2级的轻度震颤,乏力,恶心,腹泻,消化不良,头痛,和兴奋,肝功能影响(谷草转氨酶和胆红素升高);听力影响(400mg*2剂量组,可逆)。* W8 S. E5 n2 C4 ?
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