根据一项发表于《肝病学》(Hepatology)杂志的研究结果,晚期肝细胞癌(HCC)患者采用多韦替尼和索拉非尼治疗的总生存期和安全性相当。[文献阅读:Cheng 9 y) j8 ^& Q5 h2 ^2 ` y/ u+ t8 Z
A-L, et al. Hepatology. 2016]: W1 U0 s) }0 e; p
% d* `7 A9 j5 ~$ c
索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,通过抑制血管内皮生长因子受体(VEGFR)和血小板衍生生长因子受体(PDGFR)等,为原发性肝细胞癌(HCC)患者带来生存获益。然而,由于血管生成相关的成纤维细胞生长因子受体 . W2 f V. j( r0 J, N% C
(FGFR) ( g& V C4 Z1 a2 c+ G% {通路激活,索拉非尼治疗可能发生血管生成逃离。尽管索拉非尼可以改善亚太地区晚期HCC患者的总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)(中位OS,6.5个月;中位TTP,2.8个月),对亚太地区的晚期HCC患者而言,更好的系统治疗仍然是一个未满足的需求。多韦替尼是一种多靶向性抑制剂,除了抑制VEGFR .和PDGFR ,还可抑制FGFR。 " t' L0 Z$ p. w- V7 [: b/ b' Y, x4 i1 F* @
+ `3 K8 F$ I- s$ b# U
来自台湾大学医院和台湾大学癌症中心的Ann-Lii Cheng博士及其同事进行了一项Ⅱ期临床试验,旨在比较一线药物多韦替尼和索拉非尼用于晚期HCC患者的疗效。 3 ]" b* m( [" u, Q& E% V9 m. E3 C; A) D
, R0 n: D8 u- u1 b
研究共纳入了165例HCC患者,随机将82名患者分配到多韦替尼组(500mg/天,服用5天),83名患者分配到索拉非尼组(400mg/天,每天两次)。所有患者中,进行外科手术和/或局部疗法,以及既往使用索拉非尼出现了疾病进展的患者不符合纳入标准。主要和次要的研究终点分别为总存活期(OS)和肿瘤恶化时间(TTP)。研究结果显示:3 s; m. l$ C+ V7 f, O. r* M7 A
$ O" T) |8 ?8 y/ y y$ g
: f2 p6 `' ?* N4 x8 c8 j) f
采用多韦替尼和索拉非尼治疗的患者的中位OS相似 (8 个月 vs. 8.4 个月);中位TTP分别为4.1个月(95% CI, 2.8-4.2) vs. ! j# M2 ]9 ~) i9 z) P4 @4.1个月(95% CI, 2.8-4.3); 6 D8 ?4 w+ ]; \& e f3 r: s# Z( o! Q/ d 3 F6 j% Z' \- k( d5 U' v多韦替尼治疗组的患者最常见的不良事件是腹泻(62%)、食欲减退(43%)、恶心(41%)、呕吐(41%)、易疲倦(35%)、皮疹(34%)和发热(30%)。索拉非尼组治疗组患者的常见不良事件包括手足综合征(66%)和食欲减退(31%);/ g3 H( w$ ?* g. [# b# @
( q: a7 _+ x5 j" R& G) |% X$ M) u. x( t, w+ J7 @% \
患者停止治疗的原因:因疾病恶化(多韦替尼组52%,索拉非尼组73%),因不良事件(多韦替尼组29%,索拉非尼组14%)。4 L4 b# @8 i8 ~6 x- e8 g8 v0 F# D
, ]% W: z7 @* j ]3 L, C; ^ I3 C d
研究人员得出结论,尽管多韦替尼耐受性良好,但其总生存期和肿瘤进展时间并不比索拉非尼好。根据这些数据,没有必要进行后续3期临床研究。 ) O x1 d K1 I1 n. {0 l9 F1 N y
3 D3 y. b7 A7 h0 h% c编译自:OS comparable between Dovitinib, Nexavar for advanced HCC.Healio. 2016. May , \! R+ ?8 V R$ ]2 N2 h27. ( q. y, x9 }3 o& V b( t- i, V+ W