八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
1、基本信息
" d& {* Y- R9 d; L6 S药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
" b6 M9 V3 C- _  m0 Q& ZCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
% q, L0 T" K' o  y$ a$ HAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
/ w/ U9 b, I  Z4 y/ mCeritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
" {: W/ X- e  a7 PAlectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
PF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
0 o" n2 i" r, c' Q9 g2、有效率比较
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
5 b3 q0 p7 o" A3 o$ ?0 z8 j5 Z) x61%（N= 190）        9.8月
, g) n/ A) A$ r  u' C# G: Q11.2月        无
# ?$ _7 Y+ [# x$ s) G, v* UAP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
  N+ N+ m* W0 ?4 W8 A5 P4 KCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
7 F& |& Z# O% b$ n9 @9 U* oCrizotinib耐药        93.5%（N= 46）
54.5%（N= 47）
. d; C1 o% a4 _& z; M  z1 A& f59.5%（N= 37）        12月
>4月
5月        强
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
注：
/ p: S0 i/ _" S. K0 ?4 o! E一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/
$ i" D5 O  ?3 u: ^$ P5 {" I/ f



! g# f/ L; I  l2 ?9 N0 B( d

  a9 l  `, a% R       
3、副作用比较
（1）Crizotinib/克唑替尼
- E/ j" d8 o9 N8 G在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
# Z& }- e+ d8 [1 X+ L    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
; [! @7 t& R. t2 J8 ^: D1 f9 T# Q: d3 k7 \临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
/ n% V& ]' A# x2 t（2）AP26113
        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
  _* a4 J7 U3 J* T! S& O0 _. |+ S: i        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
7 n3 X5 d7 t0 E" P/ o26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
- \+ x4 g' B. h! P1 D5 r        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
; ]; i& m3 z% \- K8 ?% ~        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
（4）Alectinib/CH5424802
        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
/ n0 m7 U" N4 u. c7 z（5）PF-06463922
% z7 C" p$ G- ~! P0 b. ~        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况
, {6 P! A! l' p- o  e4 s
, b: }" n( K) \6 g* O
# Y+ d) n& u5 B4 y  z
$ J2 F) r: ~& h, D$ e8 J# s
% A" {4 _/ f' w! F; g
3 u+ f& b9 l1 h9 C

/ R: L  e& s, C+ @# N2 l& X/ D
: z. i5 ^' b7 B4 R# u$ ]5 I5、靶点比较
       
ALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
7 j. M3 c( k" XL1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
& g2 V5 e! L/ p( h# o* A7 C9 FG1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
S1206Y        ×        √        √        √        √
G1202R        ×        √        ×        ×        √
4 X0 v  @" i* F! m1151Tins        ×        ×        ×        √        √
L1152R        ×        √        ×        √        √
2 n0 z- B, K9 ~  T# R3 dC1156Y        ×        √        √        √        √
( J; L3 ^' ]1 h; {& ~F1174L        √        √        √        √        √
3 \. i; j6 l# |6 E! iI1171T        ×        √        √        ×        缺数据
V1180L        ×        √        √        ×        缺数据
ROS1耐药                                       
! z8 J/ f+ E7 l9 y/ q0 ^6 NG2032R        ×        ×        ×        √        √
0 w( K9 Y6 Z) w; ]  _( b! Y
+ R& K- w% {( i/ h' g4 `# m
6、使用顺序（仅供参考）
        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
3 j; G) Z5 i+ e5 q8 g7、小结
/ l* m* s: I$ j# b        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
Crizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
% W$ p$ A% s8 e: T& x7 jAP26113        ****        ****        **        ****       
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
8 y# w- U8 `3 ~1 F1 eAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
' s) U* s' ~- e* c+ u- U. k: ZPF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
+ p& X) i' X3 a+ U

ALK抑制剂比较.rar (865.48 KB, 下载次数: 25)

2014-11-19 20:13 上传

点击文件名下载附件

1 n9 ?' }) `2 o4 ^7 @: y. w$ I
明天是老妈确诊满三年。
( P- N2 t; O$ @* k# [三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
; p/ r* Z# d% o' c0 H化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
1 Z( e0 [7 L8 T+ r! H7 b6 P目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
! m6 e; o6 Q9 F( O. h# ]而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
  d. ]; A( i# G; V: D: {' D: o* M尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
' n9 ~! q( B; ^! k  u4 _  X凡德它尼单药？299804？

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

2 |! q4 X& y8 n7 U4 i( w, I% U祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
' ?, }: y( ]  v, |! w. {2 v身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 40)

2014-11-22 21:10 上传

点击文件名下载附件

你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
5 M6 W* u5 G# O% m7 \你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

  `9 {% h8 O- Q1 _) b8 G) l! x如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
http://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。