八十岁母亲肺腺癌，抗癌六年

草船版主你好，我爸爸肺腺3A术后。用药历史：印易3个半月（35.7-11.69-9.31-10.45-11.59）,2992        YL60mg吃8停2一个月（11.59-16.81），凡德200mg10天300mg7天，光敏太严重停了7天，换阿西7天（16.81-21.77），阿西15天（21.77-36.31），后换印易一个月（36.31-72.17），请问下面是上2992足量75mg还是用易联合184呢？谢谢

ALK抑制剂比较
3 [; w2 R; t. ^% D# }/ W1、基本信息
药物名称        研发公司        骨架核心        分子量        剂量（每天）        临床/上市
2 S: U. s, A  g# K0 T$ QCrizotinib/克唑替尼        辉瑞        单氨基吡碇        450        250mg*2        上市
& ]. L2 T+ `6 q5 h; S: e# PAP26113        Ariad        二氨基吡碇        529        90-180mg*1        2期临床
Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        诺华        二氨基吡碇        558        750mg*1        上市
Alectinib/CH5424802        罗氏        四环吲哚        483        300mg*2        上市
& }* w$ L( j; q/ [- t8 d) f$ ]) ePF-06463922        辉瑞        苯并（b）咔唑        406        75mg*1        1/2期临床
2、有效率比较
药物名称        入组病人        ORR         PFS        入脑能力
Crizotinib/克唑替尼        ALK阳性        50%（N= 136）
1 m5 S6 ]# y1 [. T; ~61%（N= 190）        9.8月
' g  i: T, _" M. F; X4 Q5 C# F* x11.2月        无
AP26113        Crizotinib耐药        69%（N= 51）        10.9月        很强
$ o- l) V' e/ e" T2 bCeritinib/LDK378/色瑞替尼        Crizotinib耐药        54.5%（N=163）        7.4月        强
Alectinib/CH5424802        ALK阳性
Crizotinib耐药
Crizotinib耐药        93.5%（N= 46）
54.5%（N= 47）
$ Q# X+ ]) c- ~) p59.5%（N= 37）        12月
) `& D1 k( ]6 N" ?+ @3 O$ I>4月
3 o# ]. P: U  Y4 u: m7 P5月        强
PF-06463922        Crizotinib耐药        缺数据，注        缺数据        很强
( T+ R! Y& O, \" A) q/ R4 t注：
一位克药耐药病人服用6天的PF-06463922（75mg每天）后，8*7cm的肺部肿瘤缩小到2*1*3.2cm。http://outlivinglungcancer.com/

7 T9 D# c. \; j8 a; w


& w: E1 l/ x# P; b# P* I9 H. {

       
3、副作用比较
（1）Crizotinib/克唑替尼
在研究A和B中，有局部晚期或转移ALK-阳性NSCLC患者连续接受crizotinib 250 mg口服每天2次。其中255例患者可得到1-4级不良反应资料，在研中断，和在研究A和B中分别13%和19%患者持续长于2周。在研究A和B中分别44%和29%患者减低剂量。在研究A中导致永远终止治疗-相关不良事件发生率为6%和在研究B中为3%。跨越两项研究最常见不良反应(≥25%)为视力障碍, 恶心，腹泻，呕吐，水肿，和便秘。在两项研究中3-4级不良反应包括ALT增加和中性粒细胞减少至少4%患者。
$ s% J9 J/ K+ s! N: ]% [    在397例患者中可得到关于死亡和严重不良反应资料中，45例患者死亡发生在研究药物末次剂量28天内。10例(2.5%)患者死于研究药物首次剂量的28天内。死亡原因包括疾病进展(32例患者)，呼吸事件(9)，和其它(4)。呼吸原因死亡包括肺炎(2)，缺氧(2)，ARDS (1)，呼吸困难(1)，肺炎(1)，脓胸(1)，和肺出血(1)。其它死亡原因包括脓毒性休克，DIC, 心血管事件，和由于未知原因死亡(各1)。大于或等于2%患者中严重不良事件包括肺炎，呼吸困难，和肺栓塞。
临床试验中XALKORI曾伴有严重，危及生命，或致命性治疗-相关肺炎跨越研究A和B频数4/255(1.6%)患者。所有这些病例发生在开始治疗后2个月内。
5 @) U- ]6 P& K) \* x（2）AP26113
% Z6 U& w& Z4 ^0 Y& f- h+ t        一期临床中最常见的1－2级副作用是腹泻（20%）、乏力（22%）和恶心（33%），最常见的3－4级副作用是肺炎（7%），咳嗽（4%），呼吸困难（4%），缺氧（4%），胸水（4%）。
" t/ q, u! v6 l+ P+ _4 ?        二期临床中主要的副作用是恶心 (38%), 乏力(34%)和腹泻 (32%)，3级以上副作用少见，主要是呼吸困难 (4%), 乏力 (3%), 腹泻 (2%), 缺氧(2%)和肺炎(2%)。
26名服用180mg AP26113的病人有3名在第一个疗程出现早发性肺部症状，之前在120mg组发生过，但概率更低，在90mg及以下剂量没有发生。鉴于此副作用，AP26113的剂量暂时调整到90mg每天（一周）。如果病人吃180mg每天，出现发烧，呼吸急促，缺氧，胸闷，就激素治疗并减量到90mg每天一周时间，再回到180mg每天的剂量。
（3）Ceritinib/LDK378/色瑞替尼
        用ZYKADIA治疗患者中可能发生严重，危及生命，或致命性ILD/肺炎。在研究1中，255例用ZYKADIA治疗患者4%中报道肺炎。在研究1中3%患者中报道CTCAE 3或4级ILD/肺炎，和1例患者(0.4%)报道致命性ILD/肺炎。在研究1中1%患者由于ILD/肺炎终止ZYKADIA。
        在59%用ZYKADIA治疗患者由于不良反应发生剂量减低。至少10%患者报道最频繁不良反应，导致剂量减低或中断为：ALT增加(29%)，恶心(20%)，AST增加(16%)，腹泻(16%)，和呕吐 (16%)。在研究1中报道2%或更多患者严重不良药物反应为抽搐，肺炎，ILD/肺炎，呼吸困难，脱水，高血糖，和恶心。用ZYKADIA治疗患者中5%患者发生致命性不良反应，包括：肺炎(4例患者)，呼吸衰竭，ILD/肺炎，气胸，胃出血，一般身体健康状况恶化，肺结核，心包填塞，和脓毒血症(各1例患者)。用ZYKADIA治疗患者10%发生由于不良反应终止治疗。在研究1中1%或更多患者导致终止最频繁不良药物反应为肺炎，ILD/肺炎，和食欲减退。
        用ZYKADIA治疗患者发生2%或更多另外临床意义不良反应包括神经病变(17%；包括 感觉异常，肌肉无力，步态障碍，周围神经病变，感觉迟钝，周围感觉神经病变，感觉障碍，神经痛，周围运动神经病变，肌张力低下，或多发性神经病变)，视力障碍(9%；包括视力受损，视力模糊，闪光幻觉，适应性障碍[accommodation disorder]，老花眼，或视力下降)，QT间期延长(4%)，和心动过缓(3%)。
6 n, u; _8 p9 x, O（4）Alectinib/CH5424802
& Y8 L# z6 ?. y$ Z; {6 w        致命性间质性肺炎（ILD）：1.7%，血中胆红素增加（36.2%），味觉异常、皮疹（34.5%）, 血肌酐增加（31.0%），AST增加（32.8%），中性粒细胞减少（25.9%），白细胞减少（20.7%），消化道穿孔（频次未明），其它常见副作用（20%以上）：便秘、光过敏；（10-20%）：恶心、腹泻、口腔溃疡、上呼吸道感染、乏力、ALT增加、碱性磷酸酶（ALP）增加；（小于10%）：头痛、失眠、末梢神经痛、关节痛、手足综合症、腹痛、牙周病、贫血、硬化性胆管炎、肺炎、咳嗽、气胸、肾功能损伤、眼干燥、结膜炎、麦粒肿、黄斑症、浮肿、发热、食欲减退、细菌性前列腺炎、尿血、高血糖、QT间期延长、心动过缓等。
（5）PF-06463922
        缺数据。据少数入组病人反映耐受性良好。
4、ALK耐药情况

( I8 K6 Y8 y, T4 n! Y
$ I  `3 s1 I# l! n; t
# R; \6 @* ]4 |. v$ {$ j+ D

1 i6 o" R' \, v8 E% a$ F" b8 S) y
# g6 H* _. C; n% d
# e$ ~  b/ d4 L3 v4 G$ ~
5、靶点比较
       
$ H9 L- _" `: EALK耐药        Crizotinib        AP26113        Ceritinib        Alectinib        PF-06463922
6 q+ |) b: I) P, K' UL1196M（最常见）        ×        √        √        √        √
G1269A（较常见）        ×        √        √        √        √
S1206Y        ×        √        √        √        √
G1202R        ×        √        ×        ×        √
1151Tins        ×        ×        ×        √        √
4 v. J7 |2 S2 z* \; I) H& |* s1 KL1152R        ×        √        ×        √        √
( R. ?$ J7 d4 rC1156Y        ×        √        √        √        √
9 V0 x: ]! p2 \2 |" K/ L8 PF1174L        √        √        √        √        √
I1171T        ×        √        √        ×        缺数据
# j7 P5 o, s& K' e& p& L5 a8 a* yV1180L        ×        √        √        ×        缺数据
( v9 l" b1 W) O5 |7 A* d8 JROS1耐药                                       
G2032R        ×        ×        ×        √        √


0 d7 J6 F% k0 r% T( |3 I- m) {8 |6、使用顺序（仅供参考）
        ALK阳性初治病人，无脑转或者脑转经放疗后可选用Crizotinib，脑转或者脑转复发病人可选用Alectinib，耐药后可以用培美曲赛（联合铂类或者联合阿瓦斯汀）化疗，或者选用AP26113或者Ceritinib，最后考虑使用PF-06463922。PD-1免疫治疗也值得考虑。
4 {# e6 Z& h3 k$ O        已经有少量数据显示：AP26113（体外数据）和Ceritinib（人体临床数据）可以对付Alectinib耐药；AP26113的临床组里有2名Ceritinib耐药并脑转病人，脑部转移缩小，肺部稳定。
/ X, u4 Z7 P' |6 q        ROS1阳性病人，Crizotinib耐药后，可使用Alectinib或PF-06463922。
6 K* X6 i( H/ G" U5 E' [" y; z7、小结
        药物名称        ALK阳性        ALK耐药突变        副作用        入脑能力        备注
6 c- Y; K% ?% _" q- j& HCrizotinib/克唑替尼        ***        -        ***        -       
- w1 o: @6 k/ Y" I" c* x8 j7 r7 C& yAP26113        ****        ****        **        ****       
! p% v, d; H5 l# \/ D; P4 }# [Ceritinib/LDK378/色瑞替尼        ***                *****        ***       
4 ^+ f+ J9 i  i+ C; d5 u) H- TAlectinib/CH5424802        ****        ***        ****        ***       
PF-06463922        *****        *****        *        *****        需要进一步验证
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2014-11-19 20:13 上传

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$ w* a# a6 h$ H1 e8 e* l! t) K
) V; H# m: G" p' L) t明天是老妈确诊满三年。
三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（联用效果未知）、AZD9291（有效）、（WZ4002短暂和2992连用过)。
化疗用过单药培美曲塞效果不好，后来用过口服化疗药依托泊苷联合BKM120,第一个疗程CEA下降，第二个疗程因为副作用停用后CEA上升。
目前尚未用过VEGFR的抗血管生成药，原因是老妈有高血压和冠心病，所以比较担心抗血管生成药的副作用。
7 w$ p  A3 w( O& ]5 O3 I而且一直也没有采用过靶向轮换的想法。
尚未用过的靶向药有特罗凯、299804、HM781，以及CMET扩增的药（XL184、克挫替尼、INC280），老妈没有骨转，所以CMET药按照老马的说法可能性也不大。
  w/ p& ~, P% J& o' I由于老妈比较抵触去医院静脉化疗，现在9291联合易仍然稳定，后续的用药方案如何选择？
) ^$ y5 {1 m) H9 ~$ P$ W3 X凡德它尼单药？299804？

草船借箭 发表于 2014-11-19 20:23
; ~6 F- Z: T, \/ R4 D. I( D9 y明天是老妈确诊满三年。
1 X% C' s' Q  f6 @0 M三年里，老妈用过的靶向药有易瑞沙（有效)、阿法替尼（BIBW2992有效）、BKM120（ ...

祝福阿姨9291联易可以稳定长效！有更多的三年！加油！

恭喜阿姨，平稳度过3年。
身体康健，一生永平安！

草船家和我家太像了，我爸爸也是2992有效的时间长，也是坚决不去医院化疗。目前9291用了6个月了，下面的路越走越窄.....
" P5 p/ ]3 l" I% |祝福阿姨

阿西替尼Inlyta_axitinib_使用说明书.pdf (503.49 KB, 下载次数: 293)

2014-11-22 21:10 上传

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你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办啊？

zhou114593501 发表于 2014-11-24 17:10
4 ~% q% I: T" f1 U你好！我家吃yi易谷丙转氨酶200多吃什么药可以降下来啊？吃水林佳吃了一个多月没效果反而升了几十点怎么办 ...

: {; H5 v& U- Z如果肺部病情比较稳定，可以考虑停一段时间易瑞沙，让肝脏恢复一段时间；
否则要联合其它保肝药，或者去专科门诊去输液保肝。
2 j" i5 e$ y7 `  \; Yhttp://www.yuaigongwu.com/forum. ... p;extra=&page=1
) I- O) w+ H3 @8 f他们家也是易瑞沙肝损伤比较严重，你可以论坛短消息或者QQ和他交流下。