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2 R5 I6 ~7 }0 p作者:许柯 . p/ x5 Y7 N0 g6 L6 E8 N; g, a; s0 t+ ^
0 x. S- S r0 @$ w$ U6 j奥希替尼作为肺癌EGFR突变的三代药物,确确实实帮助了无数的患者,延长了他们的生存时间,让他们拥有更好的生存质量,但耐药问题却是横在患友面前一道无法绕过的坎。联合用药,免疫,化疗……为跨越这道坎大家竭尽所能,但成功者寥寥。 ' A2 l' v& @% }9 m- T8 l# g3 ~
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为了给大家提供更多的思路,让奥希替尼不要成为靶向用药的终点,我们一起来探究一下最近刚刚结束的2021年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,专家们对于奥希替尼耐药问题都给出了怎样的解答。 # Z: v8 }. J" |% s, E' K3 |1 D
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% h# f+ ?1 P0 AAmivantamab联合Lazertinib, M# V1 c9 e3 O& e- c
+ ~0 Y8 \+ X8 F8 b* w% Q/ d相信这个组合大家都有些印象了,在 《奥希替尼耐药解决新方案——JNJ-6372的联合用药》的文章里我们详细介绍了该药已经公布的研究结果,此次在2021 ASCO上,该研究结果再次得到更新, 中位无进展生存期(PFS)达到了4.9个月(95%CI,3.7–8.3),疾病控制率(DCR)也从60%增至64%,进一步验证了该方案的可行性。 F& \4 C# z/ Y' |! M2 e
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并且研究团队还给出了对于不同耐药机制的分析。 对于17例基因检测显示奥希替尼耐药原因是EGFR或MET通路继发耐药的患者,使用双药方案的有效率为47%,疾病控制率82%,中位无进展生存期6.7月;而对于其他耐药机制的28例患者,使用该联合用药方案的有效率为29%,疾病控制率54%,中位无进展生存期4.1月。
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6 M, D. z. U0 B, m研究分析" T/ E1 x" x& ~- Q6 M' ~) K& K
Amivantamab与三代EGFR靶向药Lazertinib联合使用对于奥希替尼耐药患者效果显著优于Amivantamab单药。通过研究证实了该联合用药的可行性,并且在疾病控制率等数据上相较于前还有所提升,值得欣喜。并且在本次ASCO大会上还有了对于不同耐药机制患者的数据分析,进一步阐明其作用效果,让EGFR或MET通路继发耐药的患者有了更多期盼。
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) ]0 h! ]& |6 F& F; z4 D# d9 k但该试验仅有45例受试患者参与,尚处于研究前期。虽然不乏亚裔患者,但研究的说服力还是相对有限,还是要等待后续大规模研究的论证。 ! z2 S- o: O* {- F& ?$ B2 }& T
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HER3靶向抗体偶联药物(ADC). z3 T' ^0 n. T+ @+ r
patritumab deruxtecan(U3-1402)
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U3-1402 是日本Daiichi Sankyo公司研发的靶向HER3的抗体偶联药物(ADC),它是由patritumab(一种全人源化的HER3抗体,可抑制HER3-依赖PI3K/Akt 信号系统,从而抑制细胞的增殖与分化)和DX8951(一种细胞毒素,系拓扑异构酶I抑制剂,被广泛用于抗癌的ADC药物中)组合而成。 2 t% ]0 f3 r$ n( B+ s8 G K
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0 d9 _& g9 {9 ~, PADC药物通过单抗靶向识别癌细胞,再将细胞毒素输送给癌细胞,从而起到肿瘤杀灭的作用。相当于可靶向使用的化疗药物。 (相关阅读:《抗癌新宠ADC,快来了解,别out了!》)/ d6 k# E2 o0 g2 m
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先前在2020 WCLC大会上已公布了U3-1402的I期研究,结果显示,在56例先前接受过EGFR TKI治疗的患者(86%的患者接受过奥希替尼治疗,90%接受了含铂化疗、40%的患者接受了一种抗PD-1/PD-L1疗法治疗),在使用了U3-1402(5.6 mg/kg)的治疗后,客观缓解率(ORR)为25%,疾病控制率(DCR)为70%,中位缓解期(DOR)为6.9个月。 # C- B- o! p" R8 R, M) ~+ P
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而在本次ASCO大会上该研究也得到了更新,中位随访时间从2020 WCLC大会上的5.4个月延长至了10.2个月,各项数据也都得到了一定的提升。 客观缓解率(ORR)从25%提升至39%,疾病控制率(DCR)从70%提升至72%,中位缓解期(DOR)也从6.9个月提升至7.0个月,中位PFS为8.2个月。
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" U0 Z+ f3 ~* a6 K6 q# c0 m0 ~& I& U研究分析
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U3-1402从WCLC公布的数据到此次ASCO公布的数据可谓是稳中有进,无论是在客观缓解率还是疾病控制率上均有亮眼的表现。值得注意的是, 该药物的受试者均为既往接受过多种治疗的患者(中位抗癌治疗方案数为4),在多线治疗后还有如此强力的表现,只能说未来可期了。
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在安全性方面,该药总体表现较为可控,其中以血小板减少、中性粒细胞减少和疲劳为常见不良反应,尤其是血小板减少症发生率达30%,还是需要特别注意一下的。 - Z# W+ } \8 E/ {6 |
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: M& g! m3 J' j! @3 N总结
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0 z* l7 C7 n9 P7 \5 E8 ~2 f7 ]" F此次ASCO公布的奥希替尼耐药尝试都只是原先版本的迭代,没有给到我们太多新的思考。但看着这些研究一点点在进步也还是能给我们不少信心的。 + X* C# A! Q' o; C
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当然了,两项研究均为前期研究,离真正上市使用还是有不小的距离,不过起码让我们看到了在奥希替尼耐药之后的出路还是不少的。我们有办法也有能力去攻克奥希替尼耐药这一难题,未来靶向用药之路真的可以走的更远。
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