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关于骨转移,你需要知道什么

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31513 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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. p) A, H* a8 V+ e
作者:张潇潇$ `. g6 p2 D9 J, }6 I4 u, X
' q2 }2 z" \; r) S, A0 u8 t2 ^
肺癌发生骨转移,意味着什么?
- p5 k1 V9 m* |2 |  R& l! W
8 g* q* [) F; C& Z  p很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。; Y  N! c: g* d. n( G: V
! G7 I* P9 t; O7 m, e# H
事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。! f+ Q& E' m7 M/ K4 s; x' s* v3 J
( o, n2 p4 c+ w6 r1 d  G; c
这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。" B! c8 X, `8 ?

1 A/ l. q* y0 G% R% g' Z过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
8 R- q  B& I% x0 ^. J4 M9 d# M& j5 f8 z  g
我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。8 R2 B  J3 x* e- c3 w2 u

& g  O+ Y6 c( j$ T! J& G' \骨转移机制, A4 @! N# P6 c6 \* {
/ {) [, z0 K/ Z- Z! b" C
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。  }+ w, Q) N7 g' g* c) Y' G8 x% f
% u# m9 O1 |4 Q; V- ]6 ]( S6 O$ P
肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。- H1 P: S7 `1 V% T! T

& E2 ~! R. k8 r, S$ u50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。& h3 {4 t2 Q" L5 [
! @' P4 _5 S9 I; x6 w7 c
骨转移的诊断
6 x  s/ [  ?( J- h0 Y# g' j
$ A' g/ f9 ]  [对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:3 m9 r" L$ L9 A( q$ m
6 n) F& l. T5 Y2 L6 J, h6 o+ q! m2 W
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
' l$ @9 J6 l) U* b" C! k2.ECT检查阳性的部位行X线平片;5 `2 Y3 ^7 ~2 H. M$ U2 H
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
  ~0 \/ c" P2 ?* w' U( B. K4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。" }  M+ ^; R# y  h) h7 R/ o1 E3 E

) J/ b& G/ ?5 r; g( i4 y肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

$ A. d9 x& o8 ?' s" x! A
* ^2 n4 J5 {! Q如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
" a9 a) `- ^1 {+ c7 {$ m  @+ P' M$ t5 `8 Y6 f5 {
骨转移治疗
: w% i) |7 z5 A' Q" O) n  f( c  w( V" X7 [5 @* C1 ?
治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
6 N% X" y; c: u8 m
& D0 R( s& {5 A9 l4 P2 J2 r* C01$ D/ S8 ]" I  Y" A6 k) k# }! ^
药物治疗  j+ c% g/ Q* y  B7 x

. Q9 ^% z; k9 e* S( i8 ]. u一、骨改良药物
6 W" M% L: U1 z0 T9 N
. F1 }1 |7 r/ A6 I4 A1.双膦酸盐; K, E& x5 g% h7 T' V( N& |
6 w* Y( P$ J( o! P0 c" b
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。- h5 ~) W1 t' \

1 e" p, W& W3 I$ Y! {4 Q双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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/ Q# u/ O& A$ G# x5 T常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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9 y9 l" K1 u/ j+ E' Z( k% M2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。% _- a1 \5 @# L) Z- ^$ m" u* t% [7 I& X

1 |& q* V; |6 R6 o% n2 G% n双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。% g5 L' X9 D( w) E
4 }' j: g; g& w6 P$ ^+ U6 K
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。; ~' ]5 N$ a) l: N( X$ i9 a9 L* Z) e+ ~# W

, w/ O: a0 e7 G! _8 C. Z二、化疗药物) T$ b3 }& U  N

7 J" U1 p3 Q  D' V8 d: ^3 v! b% X对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。5 Z/ E: \, c' t3 e' }1 T) y
2 G$ }$ I8 Y+ H" N
三、分子靶向药物
0 J- O% Z/ B) c' N5 t- o# }4 W9 h% P6 b
常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
; X- X4 |: r* |: \
6 \+ F$ s8 U. MVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。. Q# b8 w! i6 y. B0 V

3 L6 D1 h: u0 e1 L# X对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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四、镇痛药物% a& q4 W4 F  b  r" Z( o
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遵循按阶梯给药的原则:0 Z: x% P+ e# `# M

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7 I. @. j" ~) @" u
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

6 l6 y; C6 q. H% n5 a; X, ?, F- Z* i. s$ S0 m) V9 `( c9 I: W% ?5 c
出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。
# s1 B& D/ p* x. F. A' e6 r& w3 U) q' O/ k0 v# B
02
& K0 a* _9 r7 ~5 H2 @放射治疗
  J  u: `& M. i
6 \1 \! B9 k3 E) ?% d一、体外放射治疗
4 u' n( u9 x; |6 f% v. p2 N# m0 n% \- M" M, |" s
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。! _# m5 D( S3 V
/ b+ M2 s6 Q/ |5 S8 {2 H7 J
二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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3 ^4 X6 q' z7 @+ o5 U放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。1 j9 D3 F6 a% v) M

, o% i- ?& N: Q1 w2 `+ i目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。  Z, H! b3 z  O0 K5 C% c' \
' x1 e( {" M+ {$ s+ |
038 W. o. f, X4 ]) W' C+ Z; F" i
外科治疗
! m5 d$ \& V8 ], i" W0 Z8 G* t: X9 r. d" e$ M! o
对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
0 V6 \3 X# O% w! u8 @" b
" I% |3 x' E5 v* t  T04
# C/ x" d: S& P" M介入治疗, h- _) y  ~7 A' V9 V+ c& r

9 y8 b! E7 t( E# F! R介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。0 Y) ], M. q7 B% K4 l4 e9 Y/ b

. ]8 S! D- c7 _4 p, h& z9 O6 _一、消融治疗1 \" K& i' w  O5 u; F7 ^
# d! {) @' d7 T8 n4 l4 H( N) U2 A# _
包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
# w; _! t, _0 d* @& x
- N7 g9 e; }) |# o6 J二、骨成形术(骨水泥)) |: W! A  W0 u3 |% u6 m

+ I3 y# C# n: C% C经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)4 _9 y# G4 N7 J& n, B- ^* e' y
4 N, R' Y9 r# N4 T& S+ `
三、近距离治疗(放射性粒子植入)* p) n, ]/ n6 B; e3 X
7 Y9 y  E$ a& v  c" z' r! Q
将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。
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4 q, x2 H# @" _; L( e# v5 n心理疏导! @, i: i; w; q- |4 j

. r/ [6 B7 X5 ^5 J# ~临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。8 p! o3 D% O2 D6 J* k2 G
# U& D# d3 v( M5 n2 L1 U
出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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, e- w- l3 I4 E- y" k: v6 m心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。6 B. m- A; `, h, h* G* _& D7 H
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。
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结语% Y) L0 k0 h* c& G# G: q% m
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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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5 j! e! E) D/ ]3 P( A0 D科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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