• 患者服务: 与癌共舞小助手
  • 微信号: yagw_help22

QQ登录

只需一步,快速开始

开启左侧

[基础知识] PI3K+MEK抑制剂可协同抑制KRAS突变

  [复制链接]
32561 9 子弹 发表于 2020-8-7 07:57:19 |

马上注册,结交更多好友,享用更多功能,让你轻松玩转社区。

您需要 登录 才可以下载或查看,没有账号?立即注册

x
本帖最后由 子弹 于 2020-8-7 07:58 编辑
3 c6 l7 C2 l6 Z( k2 m$ `. g6 }% T. }( r3 W5 ~  G
EGFR和KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的两种驱动突变。小分子靶向治疗如吉非替尼用于抑制EGFR,. A5 Q/ u: l! K; S' ^# q. p9 @
具有良好的初始反应;然而,在使用单一靶向策略时,耐药性是常见的。
* ]6 ~) O' Y9 b因此,开发靶向KRAS和EGFR下游及其串话通路的新药是有效治疗非小细胞肺癌的迫切需要。& R4 D1 n0 J8 Z6 k( o
本研究旨在阐明PI3K (BKM120)和MEK (AZD6244)抑制剂对KRAS或EGFR突变的NSCLC细胞系的抗癌作用。
0 v( }  {* `: l, j3 |: T0 t使用BKM120抑制EGFR和KRAS下游P13K通路,可以显著抑制EGFR或KRAS突变的NSCLC细胞系的生长。
! S  D1 w" x2 J4 U* c gr2.jpg
& ]& M3 g% O6 l/ R4 {/ J/ e基因工程改造的肺部KRAS突变型肿瘤已显示出对PI3K抑制剂治疗几乎不敏感,但与MEK抑制剂联合使用可获得完全疗效。. ^! }& w: n1 V* {" |$ N
同样,在体内生长时,发现KRAS突变体/ PIK3CA突变体HCT116肿瘤对BKM120或MEK抑制剂AZD6244的次优剂量水平相对不敏感。
- \8 h0 P3 l( \# h然而,当两种药物联合使用时,以非常好的耐受性观察到显着的肿瘤消退(图2C)。& s, a0 S; x& w1 g/ ~& P& E
这些数据表明两种药物的组合所产生的活性优于单独使用任何一种药物。与此相一致,当HCT116暴露于两种药物时,在体外观察到更多的凋亡(图3B)。% d+ P& }% {/ X, D4 m9 o3 ]
它可以针对KRAS突变型HCT116肿瘤,并为具有高和未满足医疗需求的适应症开辟了新的机会,
: J# |2 c# E/ n, A( a4 j' _( p但确证性研究有待测试并最终证实相关的临床前模型中的这种范例。, C) L7 \1 b% w/ a5 H7 S/ a, o! v
总的来说,我们的研究结果表明,使用P13K/Akt抑制剂抑制EGFR和KRAS下游可能对治疗非小细胞肺癌有用。
1 n7 j5 J# s; |3 v* P. D然而,对于NSCLC与其他生存途径如MEK途径发生串扰,则需要联合疗。$ r: F4 _# C/ {( N5 i
F4.large.jpg
1 S; b. V" s2 l2 m5 O F6DDED29-3D26-4334-9D0D-435636BBDA9A.png
, T. s9 d5 D" I

; c9 L" u" ^4 Y: \参考资料
7 _( K0 Z% \/ C  ]5 q! ddoi.org/10.3892/or.2016.4770
$ G2 ]# }) R& m$ w7 B) T7 ZPMID:221888131 C, ?9 n& d( }4 e9 @
DOI: 10.1158 / 1535-7163.MCT-11-0474
任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。

9条精彩回复,最后回复于 2020-11-29 12:31

夏天夏天  初中一年级 发表于 2020-8-7 08:10:22 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 四川
我们kars突变,期望早日有药

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:1283 天
连续签到:17 天
[LV.10]至尊爱粉
子弹  博士二年级 发表于 2020-8-7 08:13:15 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
夏天夏天 发表于 2020-8-7 08:10
' v0 L$ y# ?- B' r1 [% w: Z  a) q我们kars突变,期望早日有药
1 @2 E6 x) D, v8 z/ }! p" k
AMG-510 还没有出来。这些方案可以当前考虑(还没有人体试验,效果不知道如何)
任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:15 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
vic  硕士一年级 发表于 2020-8-24 11:35:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
按这个原理 280,都可以

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:1283 天
连续签到:17 天
[LV.10]至尊爱粉
子弹  博士二年级 发表于 2020-8-24 14:13:52 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
vic 发表于 2020-08-24 11:35" q! I' `" @* ]2 r- B
按这个原理 280,都可以
7 x1 `: u& a& L0 R, u
MET不知道呢。现实中没有遇到过联合280。等看看有没有这样的案例。
任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:15 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
vic  硕士一年级 发表于 2020-8-24 14:42:22 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东湛江
子弹 发表于 2020-08-24 14:13; Q% o/ {7 W7 x" _! J, a" J
MET不知道呢。现实中没有遇到过联合280。等看看有没有这样的案例。
: p, ~' ]6 j7 W* X0 r5 B. q
原来不是学这个的啊
    抗癌圈金童小V *微博同名*

举报 使用道具

回复 支持 反对
姜雪倩  小学四年级 发表于 2020-9-17 22:24:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 新加坡
我准备这么试试了。好消息的话告诉大家

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:1283 天
连续签到:17 天
[LV.10]至尊爱粉
子弹  博士二年级 发表于 2020-9-17 23:05:12 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
姜雪倩 发表于 2020-09-17 22:24# P% [+ U3 f' `: Q3 I
我准备这么试试了。好消息的话告诉大家

+ L+ ?7 t8 r" }6 J2 ?有效果希望能回来这里留言啊。
任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。

举报 使用道具

回复 支持 反对
姜雪倩  小学四年级 发表于 2020-9-19 13:30:04 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 新加坡
子弹 发表于 2020-09-17 23:05
. B4 `( P7 W- r有效果希望能回来这里留言啊。

- W  f. @" m( z3 X: D% n8 l第一天吃完6244就不想吃饭了,不知道是不是副作用还是别的原因。不知道能否继续。。再看看吧

举报 使用道具

回复 支持 反对
累计签到:1283 天
连续签到:17 天
[LV.10]至尊爱粉
子弹  博士二年级 发表于 2020-9-19 14:58:05 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
姜雪倩 发表于 2020-9-19 13:30
: W& j) T$ d7 ^6 A! m$ f第一天吃完6244就不想吃饭了,不知道是不是副作用还是别的原因。不知道能否继续。。再看看吧
# H$ G0 c0 q0 O( G
第一天没有这样快副作用就来啊
任何一件不可能完成的事情,都是被分解成无数件可能完成小事情一个一个解决的。

举报 使用道具

回复 支持 反对

发表回复

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

  • 回复
  • 转播
  • 评分
  • 分享
帮助中心
网友中心
购买须知
支付方式
服务支持
资源下载
售后服务
定制流程
关于我们
关于我们
友情链接
联系我们
关注我们
官方微博
官方空间
微信公号
快速回复 返回顶部 返回列表