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恭喜开版—2020年首问

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12134 10 肥子 发表于 2020-1-2 08:24:12 |

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最近被免疫治疗的问题困扰着,那个未知的下一步该如何走也并未明晰,这里请版主和免疫治疗的资深人士给些建议,谢谢~& V. x# ?; |" G0 I
# Y9 d, J/ \9 Y2 r' W2 J' P
大致经历综述如下,相见附图:2 m4 y. Q) N( n, x3 w
2019年9月份确诊肺腺癌晚期伴随胸膜和淋巴转移,基因检测有EGFR 21 L858R突变(还有其它6个突变,如TP53),PD-L1表达阳性,TPS>50%;0 j" ?  F7 [- V2 k+ q1 R
2019年10月开始一线泰瑞沙治疗,接下来体感一直不好,肿瘤标志物忽高忽低,胸水暴涨,只能引流;' k$ ^2 ^0 |+ ]) F8 N5 {9 A1 a
2019年11月和12月,联用贝伐两次,胸水控制貌似有些效果,期间体感不好,呼吸费力,胸部疼痛加剧,血压升高明显,服用降压药控制;
9 k9 I2 X4 ~6 f9 X9 v; }* c, x2019年12月,做了二次基因检测,多了T790M突变,丰度很低;用9月份的组织白片做了免疫组化分析,结果met(100%+++)、her2(2+)、vegfr(100%+++);开始联用INC280,体感好转;7 ^2 W' e6 n6 m; W
2019年12月,急性脑梗,住院治疗后已出院,是否和联用贝伐相关,还未知;
3 F8 y9 m' P1 a- U' M4 K2020年1月,咨询了胸科医院的专家,说是情况比较复杂,可以考虑身体(脑梗)恢复后,用泰瑞沙联合免疫治疗(k药);
/ r, d0 h, r. R$ Y* _
+ D! X, A0 A1 f. |# K$ c问题和疑惑如下:
9 T# r( I8 I' U8 `1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?
$ {9 C! r$ y! s8 K1 a2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?, N8 f! P# `/ ]
3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?
9 }1 N2 F+ D# ?- Q4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;1 d4 X) k' r7 F' h

  B% L5 |: t9 @/ A期待和版主以及其他病友的沟通交流,谢谢~
/ G) S; n& ^9 V- q9 d7 p7 j 1577924620182169698.jpg
" ^% I  {8 k: L' [& m+ o

10条精彩回复,最后回复于 2020-3-18 14:19

dfq1996  小学五年级 发表于 2020-1-2 11:21:19 | 显示全部楼层 来自: 中国
看了下,感觉你家重要突变比较多,也是单药9291效果不理想的原因,不过我也是新的患者,对联药也说不好,个人觉得应该联合下乐伐替尼,和对付TP53突变的1775,希望高手能给予你更好的建议
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[LV.1]初来乍到
keenman  超级版主 发表于 2020-1-2 11:48:28 | 显示全部楼层 来自: 北京
因为有EGFR21突变,而且PDL1表达阳性,而且一代靶向药效果不佳,出现T790M,又有cmet扩增,所以,目前的9291联合280的方案如果有效的话,先维持一段时间再说,针对你的四个问题,我尝试回答如下:) w' l. j! i( P, p2 w( n+ E( \$ y
1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?
5 f7 G0 X- [2 l  d  {& N- R6 R回复:EGFR阳性并不是完全不可以进行免疫治疗,即使存在超进展,概率也不是很大。如果有有效的靶向方案的话,肯定是优先考虑靶向方案,之后在没有更有效的靶向药,身体不耐受持续化疗的时候,采用化疗联合免疫的方案还是一个不错的选择,免疫治疗要在身体免疫系统比较健全的时候进行。, l& q. H8 b6 {
2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?
& h+ V) a' O  ^( w# l1 ?回复:在第一条里已经回复了,身体状况不错,免疫系统健全的时候采用化疗联合免疫治疗3 V! n; H/ R+ X3 F6 |7 z8 W4 h
3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?
* W( S) C1 A+ \( R5 M0 w4 `回复:培美化疗联合K药,或者白紫联合K药,没有脑转移的情况下,不建议再联合泰瑞沙;
( u: B# q1 ]" H# h; c' j4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;
& W  a% v  Z, F: T6 @- X) l3 Q回复:免疫治疗与脑梗没有什么相关性,贝伐和184要慎用
. N+ v' k' M6 V& Y' O% l% T
本人不是医生,发帖内容是根据自身所掌握知识和以往的经验所建议,不构成治疗建议,请以医嘱为准
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[LV.2]与爱新人
Emj  版主 发表于 2020-1-3 07:30:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
本帖最后由 Emj 于 2020-1-3 09:01 编辑 0 D. e5 p5 o/ s! }: i. Z  V9 [

4 p9 ^6 {) f1 {1. 患者TPS>50%$ M( o4 h/ x9 A5 r" G5 J
像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。0 Q/ r& b$ J; x5 S, H* W
2.免疫组化后建议再做个基因检测) y  x/ {5 V4 ?4 ?
HER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。2 T4 @) D# p% s) a5 s
3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参考下Checkmate227临床实验背景。- u# x7 ^; |6 ~4 y' F
4.可以监测下血凝和D二聚体指标
: m3 s+ ^$ x0 T, y4 F3 x, t. s6 V3 L. X* O' j
/ C- E- ?+ m7 z, b& _8 v; ?) p

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[LV.2]与爱新人
Emj  版主 发表于 2020-1-3 07:32:59 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
Emj 发表于 2020-01-03 07:30
! P7 E8 k, ^2 B# L1. 患者TPS>50%5 K& X5 F0 P8 [6 l" g% E
像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。- h9 S, R0 P3 }
2.免疫组化后建议再做个基因检测
# j: ^7 c( N/ q% e8 _HER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。
' u# u4 t  \& J! Q; a3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参加下Checkmate227临床实验背景。
! S0 g/ n  f! r6 ^3 P4.可以监测下血凝和D二聚体指标

7 @7 _, H1 j4 Q' E) z0 r4 c5 P参考下227实验,打错字。
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-4 11:07:26 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
keenman 发表于 2020-01-02 11:48; B9 T7 \9 f, h: `
因为有EGFR21突变,而且PDL1表达阳性,而且一代靶向药效果不佳,出现T790M,又有cmet扩增,所以,目前的9291联合280的方案如果有效的话,先维持一段时间再说,针对你的四个问题,我尝试回答如下:
' r8 ~! D1 B  ]1. 各种渠道信息都说EGFR阳性的不推荐免疫治疗,原因是什么?是因为超进展的风险大还是因为有靶向药可以治疗?+ E) Q# q( r4 V: q, c
回复:EGFR阳性并不是完全不可以进行免疫治疗,即使存在超进展,概率也不是很大。如果有有效的靶向方案的话,肯定是优先考虑靶向方案,之后在没有更有效的靶向药,身体不耐受持续化疗的时候,采用化疗联合免疫的方案还是一个不错的选择,免疫治疗要在身体免疫系统比较健全的时候进行。
7 Z& G+ u& Y/ E% Y% n- v8 @2. 我们这种复杂情况如果要考虑免疫治疗,是要等靶向药完全耐药(泰瑞沙+280)?还是身体调整好时主动出击上免疫?" N8 C3 S$ f2 W& `- ?
回复:在第一条里已经回复了,身体状况不错,免疫系统健全的时候采用化疗联合免疫治疗1 T+ Q/ H0 M* c, H
3. 上免疫,什么方案比较合适,单k要?k联合泰瑞沙?k联合I (参考snoopy)?& F, U5 G* F7 [) n1 Z
回复:培美化疗联合K药,或者白紫联合K药,没有脑转移的情况下,不建议再联合泰瑞沙;
; d; A& c* z4 t4. 免疫治疗是否对脑梗的再次发生有风险?抑制血管生成的药现在都不敢用了,例如贝伐、184等;' F! o, G5 e9 F& r* [
回复:免疫治疗与脑梗没有什么相关性,贝伐和184要慎用

, x- s9 o) H; M. _. p7 @" z多谢鹰版,我们是一线直接用的三代,没用过一代
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-4 17:10:36 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 上海
Emj 发表于 2020-01-03 07:30) ^9 Q: M; S# _, R5 o2 B$ }
本帖最后由 Emj 于 2020-1-3 09:01 编辑
1 d8 Q% k% a) K7 R5 i' @. m
. r) c  k9 K' r1 c2 F3 G1. 患者TPS>50%
1 j2 U; _) l% {0 S1 ^1 B; F: u像pten缺失,EGFR突变某些机制可能会导致PDL1表达上调,然而这种组成性的高表达反而会抑制肿瘤T细胞应答。
; G4 z: {* k6 D8 Y2.免疫组化后建议再做个基因检测+ v3 W4 g' V/ [1 k
HER2把cGAS-STING通路激发的免疫活性掐断了,所以免疫治疗效果可能不太理想,但HER2抑制剂的作用可能为联合免疫使用的可行性提供了理论依据。, }/ u2 B7 d8 b& b8 \9 M9 u
3. 如果对PD1+ CTLA-4感兴趣,可以参考下Checkmate227临床实验背景。, j% a0 R9 r, G8 y- j8 i3 q; H
4.可以监测下血凝和D二聚体指标
, Z# E; e% o9 J2 L( B2 o
谢版主,我们做了二次免疫组化和二次基因检测,你的回答还得消化一下,看不大懂

- x! U8 k& s2 B8 V; P( q                               
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肥子  小学五年级 发表于 2020-1-5 17:26:55 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
dfq1996 发表于 2020-01-02 11:21
3 P/ w: {# W1 f4 M5 k1 I看了下,感觉你家重要突变比较多,也是单药9291效果不理想的原因,不过我也是新的患者,对联药也说不好,个人觉得应该联合下乐伐替尼,和对付TP53突变的1775,希望高手能给予你更好的建议

( w4 ]& L& \& X1775是什么,没怎么听说过
dfq1996  小学五年级 发表于 2020-1-5 20:55:39 | 显示全部楼层 来自: 中国
把详细的基因突变贴出来更好些,便于大家给你建议,1775是一种非正版,据说是针对TP3导致耐药的,但是也有的说效果不理想,价格也不便宜
肥子  小学五年级 发表于 2020-1-6 13:40:22 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
dfq1996 发表于 2020-01-05 20:55
* ?5 j- y, o+ O3 g  T* G% b( E7 H; }把详细的基因突变贴出来更好些,便于大家给你建议,1775是一种非正版,据说是针对TP3导致耐药的,但是也有的说效果不理想,价格也不便宜

& {! B9 e0 |0 e谢谢~
2 R1 Q! u4 l; c1 o为了方便查阅,在我贴的就诊经历里面汇总了第一次和第二次基因检测的突变结果,以及后续免疫组化检查的结果。

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