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本帖最后由 咚咚癌友圈 于 2017-5-23 20:14 编辑 7 z! W8 N- M+ z/ s/ Z' @: d& E
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原创 2017-05-23 菠菜 咚咚癌友圈
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小规模临床数据提示:PD-1抗体联合化疗或者靶向药E7080针对肠癌、胃癌和子宫内膜癌的控制率高达100%、92%和96%。
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) \; O7 ~2 p+ H5 ] 作为这几年最火爆的抗肿瘤药物,PD-1抗体已经在不到3年的时间被美国FDA批准用于恶黑、非小肺癌、肾癌、头颈癌和膀胱癌等多种肿瘤,针对其它肿瘤比如肝癌和胃癌的临床数据也很好。% H/ F& l9 y2 @6 p4 t, f0 {& C
3 ^6 X& o/ o: a( r PD-1抗体的的优势在于给了无药可用的晚期癌症患者一个希望。但是针对大部分实体瘤,单药使用PD-1或者PD-L1抗体的有效率只有20%,如何提高有效率是全球科学家和患者都关注的问题。
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一个最简单的想法就是联合治疗。抗击小癌就像打架,一个人打不过那就多找几个帮手呗,团战要比单枪匹马获胜的概率大一些。PD-1单药干不过癌细胞我们可以找找帮手,比如联合化疗、放疗和靶向治疗。
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去年10月份,我们科普过PD-1联合治疗的一些临床数据:PD-1联合化疗或者靶向药的效果都不错,肿瘤控制率甚至高达100%(小规模临床)☞PD-1联合治疗: 肿瘤控制率逼近100%?!
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! Q4 ?# ?5 C7 \ C! ] 前几天,全球最盛大的肿瘤学学术会议—美国临床肿瘤学年会(ASCO)公布了新的临床数据,包括一些PD-1抗体联合治疗的新进展。尤其值得注意的是:PD-1抗体联合化疗一线用于肠癌和胃癌,控制率分别为100%和92%;PD-1联合靶向药E7080针对子宫内膜癌,控制率96%。. d5 @/ F7 {) v5 O; P
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PD-1联化疗一线用于肠癌-控制率100%
& `; U- J9 b) F. G8 ]5 h 临床设计:招募30位晚期初治的肠癌患者,其中3位属于MSI-H类型。9 U; M$ n' ^5 D9 s3 p
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,三周一次;FOLFOX方案联和亚叶酸,OX 68 mg/m2,亚叶酸 400 mg/m2,5FU 320 mg/m2。6 r; d; ~8 i1 ]$ e- C
+ N( ^9 [2 p- T9 o$ j9 S' { 数据结果:经过平均6个月的随访,30位患者中:16位患者肿瘤明显缩小,包括一位患者肿瘤完全消失,有效率53%;另外14位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率100%。7 [! g+ o' ?' T8 D v
J+ g9 B h$ S6 |! E0 A& H 不良反应:联合治疗的副作用比较大,研究人员还曾经调整过化疗药物的剂量。调整后,发生治疗相关3-4级严重副作用的比例仍然高达36.4%,患者朋友一定注意,切勿盲目模仿。
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PD-1联合化疗一线用于胃癌-控制率92% 7 x+ h& S+ ]) W! ^4 s0 A
临床设计:招募25位晚期初治的胃癌患者。
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用药剂量:PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次;5-FU,800mg/m2;顺铂,80mg/m2。
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5 S: m) Z. F% k 数据结果:25位患者中15位患者肿瘤明显缩小,总的有效率60%;8位患者肿瘤稳定不进展,疾病控制率92%。PD-L1阳性的患者比阴性的患者有效率更高:68.8% VS 37.5%。9 P. r K' L, O1 |9 [
/ A" D$ \! J, C. T" o3 ]; A4 N 不良反应:这个联合的副作用也不小,76%的患者发生过3-4级的副作用。6 v, D: E7 S3 \$ [: i% B5 e0 q6 {
) ?' e* U" w5 s" K. UPD-1联合E7080-控制率96%
- _/ T. p9 }9 c9 w% D 临床设计:招募了23位晚期子宫内膜癌患者,大部分都至少接受过一次系统治疗。( N8 {) x" | H" r) H- k3 Z& S
$ d9 h) i! ?7 n8 u ^ 用药剂量:E7080的剂量是每天20mg;PD-1抗体Keytruda的剂量是200mg,3周一次。' i( ~! {0 r+ M% a- m* p
5 P2 c2 \, F! y9 a+ d 数据结果:23里面11位患者肿瘤明显缩小,有效率高达48%;另外,还有11位患者肿瘤稳定不进展,疾控控制率96%。大写的赞。具体的临床数据如下: Y0 a! @0 E+ k) @+ x
/ _. x" I$ }( A4 M8 o! Y 不良反应:常见的副作用包括高血压、疲劳、关节痛、腹泻和恶心,总体安全可控。如果患者的副作用实在太大,可以考虑调整剂量。
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+ }& u& m3 d$ L. M _ 注意:上面的三个临床,都是相对较小规模的临床数据,,还需要更大规模的临床数据来证明;另外,PD-1联合化疗的副作用有些大,患者朋友一定注意。下面是几个值得关注的PD-1单药的临床数据。
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三阴乳腺癌(一线) 6 z2 U) J8 @) S- Q5 \+ {/ E9 W
招募52位PD-L1阳性的三阴乳腺癌患者,一线使用PD-1抗体Keytruda,剂量200mg,3周一次。有效率是23%,疾病控制率40%。8 p. p; ], z) M: D4 G$ n
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三阴乳腺癌 1 Q$ K0 z( f0 Q# A, B
招募170位至少一线治疗失败的晚期三阴乳腺癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率5%,控制率25%,效果很不好啊!2 X" S; P$ G5 A# s5 ~& m9 l
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胃癌 4 z }( c/ U7 {
招募259位晚期胃癌患者,这些患者大部分都接受过至少2种系统治疗,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次。总体的有效率11.2%,控制率17%。值得注意的是:PD-L1阳性的患者的有效率高达15.5%,而PD-L1阴性的患者的有效率只有5.5%。
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宫颈癌
/ a& g- f o! K/ e* H+ d 招募47位一线治疗失败或者不耐受的宫颈癌患者,单药使用PD-1抗体Keytruda,200mg,3周一次,有效率17%。1 |0 E0 h2 I: {2 m
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参考资料:
/ F+ j- I- N) X( B2 q[1]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_183499.html 3 }( O' S) i7 q5 |& r/ ?2 w8 V, e# I
[2]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187149.html 1 M! \2 Q! Q P: j0 T; k
[3]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_187177.html
% ?; q: O( Q# b1 l[4]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_185971.html 4 s$ R9 a2 A3 [* t. c
[5]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_191616.html
3 y% j0 f. F& L4 J0 f[6]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190305.html 5 D5 L; G+ C* l9 E5 m( L
[7]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_194350.html ) A. d: b3 }) X0 R
[8]http://abstracts.asco.org/199/AbstView_199_190442.html + p! Q9 L* R0 x- U6 a+ \
更多精彩内容, [- {3 p! b0 i* Y. K, r
除了PD1,免疫治疗还有很多! R v. M2 b# e2 I0 h
——ASCO快讯:新靶点免疫治疗数据汇总
' H" V5 t. ?+ ~8 ?+ x' k安罗替尼、呋奎替尼、索凡替尼……
- u6 v& G8 W+ `* g6 m- @——ASCO快讯:国产靶向药,惊艳亮相
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