正确认识肿瘤标志物

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　　近年来，恶性肿瘤的发病率呈逐年上升和年轻化的趋势。据了解，常见恶性肿瘤的治疗效果之所以不满意，主要原因是患者来院就诊时，往往已经错过了疾病治疗的最佳时期。治愈恶性肿瘤的关键是早发现、早治疗。因此，每年定期体检显得尤为重要。很多人在体检时会选择肿瘤标志物的检查，那么，肿瘤标志物检测结果呈阳性，是否能够作为判断患有恶性肿瘤的指标呢？首先，我们要了解一下，什么是肿瘤标志物？

　　一、肿瘤标志物的定义
　　肿瘤标志物（Tumor Marker）是反映肿瘤存在的化学类物质。它们或不存在于正常成人组织而仅见于胚胎组织，或在肿瘤组织中的含量大大超过在正常组织里的含量，它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质，借以了解肿瘤的组织发生、细胞分化、细胞功能，以帮助肿瘤的诊断、分类、预后判断以及治疗指导。这一类物质可以存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。

　　二、临床常用的几种肿瘤标志物

　　1. 甲胎蛋白（AFP）：通常成人血清中AFP的含量极低，参考值：血清<20μg／L。AFP明显升高见于：①原发性肝癌，68.8%的患者AFP升高，常>300μg／L；②病毒性肝炎与肝硬化，患者血清中AFP可有不同程度的增高，一般在300μg／L以下；③生殖系统肿瘤和胚胎性肿瘤，如睾丸癌，畸胎瘤等；④妊娠。
　　2. 癌胚抗原（CEA）：正常情况下，血清CEA<5.0μg／L。血清CEA升高主要见于：①结肠癌、直肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及转移性肝癌等；②肠道息肉、憩室炎、结肠炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病；③吸烟者中约有33%的人CEA>5μg／L。
　　3. CA125：很重要的卵巢癌相关抗原，参考值：血清<35kU/L。血清CA125升高主要见于：①卵巢癌，阳性率约为61.4%。手术和化疗有效者，CA125水平下降很快，若有复发，CA125升高可先于临床症状出现之前。因此，CA125是观察疗效、判断有无复发的良好指标；②其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、结肠直肠癌34.2%、其他妇科肿瘤43%；③非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等；④妊娠早期，CA125有升高。
　　4. CA153：乳腺癌相关抗原，参考值：血清<28kU/L。血清CA15-3升高主要见于：①乳腺癌，但早起阳性率较低约为30%，转移性乳腺癌阳性率可达80%。②其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。③肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于10%。
　　5. CA199：胃肠癌相关抗原，正常人体组织中含量很微，参考值<37kU/L。血清CA125升高主要见于：①胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌、血清CA19-9水平明显升高，阳性率约为74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9浓度可达40万kU/L；②胃癌阳性率约为50%，结肠癌阳性率约为60%；③急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高。
　　6. CA50：参考值：血清<20 μg/L，CA50与CA199相似，可用于监测进展期的胃肠癌和胰腺癌，但特异性较CAl99差。
　　7. 前列腺特异性抗原（PSA）：正常人血清内含量极微，参考值：血清t-PSA(总PSA)<4.0μg／L，f-PSA(游离PSA)<0.8μg／L，f-PSA/t-PSA>25%。血清PSA升高主要见于：前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系统疾病。
　　8. 人绒毛膜促性腺激素（hCG）：正常血清参考值：<5IU/L。血清hCG升高主要见于：①滋养层肿瘤和生殖细胞肿瘤，如葡萄胎、绒毛膜细胞癌、精原细胞睾丸癌等，绒毛膜细胞癌hCG100%升高，可高达100万IU/L；②其他恶性肿瘤，如乳腺癌、胃肠道癌、肺癌、胰腺癌等也可见升高，但升高的幅度较低；③良性疾病，如卵巢囊肿、子宫内膜异位症、肝硬化等也可见升高。
　　9. 神经元特异性烯醇化酶（NSE）：正常参考值：血清＜15ug／L。①被认为是检测小细胞肺癌的首选标志物，60%-80%的小细胞肺癌患者NSE升高，在缓解期，80%-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示复发，用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化，评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
　　10. CY211：正常参考值：血清＜3.3ug／L。主要来自于上皮细胞，肺癌65%、结直肠癌60%、胰胆管癌38.5%可检出阳性。CY211水平与肺癌的类型和临床病期有关,目前发现三种主要类型肺癌阳性率依次是鳞癌(76.5%)>腺癌(47.8%)>肺小细胞癌。不同病期肺癌的水平依次是Ⅰ<Ⅱ<Ⅲ<Ⅳ。在肿瘤没有广泛转移的情况下行手术切除，血清CY211在3~5周内可降至正常，化疗有效者由于病灶的缩小或吸收，亦可不同程度下降。反之，化疗无效者肿瘤生长不受控制或继续生长，则不会降低。
　　11. 鳞状细胞癌抗原（SCCA）：正常参考值：血清＜2ug／L。SCCA是鳞状上皮癌的标志物，各种鳞癌SCCA均有升高。肺鳞癌阳性率46-90%，血清中SCCA浓度随病情加重而升高。
　　12. 组织多肽抗原(TPA)：正常参考值：血清<120U/L。TPA主要存在于胎盘和大部分肿瘤组织中，各种恶性肿瘤(卵巢癌，结肠癌，直肠癌，肝细胞癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌，子宫内膜癌，睾丸肿瘤等)患者血清TPA的检出率(以>130U/L血清为阳性)可从20%至90%，有人认为高达80%~100%，它的存在与肿瘤发生部位，组织类型均无相关性。

　　三、对于肿瘤标志物的认识误区

　　1. 肿瘤标志物的检测有助于肿瘤的早期诊断？
　　事实上，除了AFP有助于原发性肝癌的早期诊断，PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期诊断，其他肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义，其临床价值主要体现在分析疗效、判断预后、预测复发及转移等。肿瘤的早期诊断更多的需要结合病史、症状、体征、影像学检查(B超、CT、X线、胃镜、肠镜)等手段来综合分析，明确诊断则需要依靠病理检查。
　　2. 肿瘤标志物阴性就可以排除相关肿瘤？
　　既然多数肿瘤标志物的检测对于肿瘤的早期诊断并不具有很大的意义，那么，肿瘤标志物的阴性也就不能完全排除相关肿瘤。即使像AFP这种对原发性肝癌的早期诊断具有相当意义的肿瘤标志物，其阳性率也仅达到79%~90%（AFP诊断原发性肝癌的阳性阈值为>400ng/ml）。也就是说，还有10%~30%的原发性肝癌的患者，AFP是正常的或只有轻度的升高。
　　3. 肿瘤标志物异常就可以诊断相关肿瘤？
　　许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的轻、中度升高，子宫内膜异位症可以有CA125的轻、中度升高，急、慢性肝病时可以有CA125、CA199、CA50、铁蛋白的不同程度的升高。胆道疾病伴黄疸时常有CA199、CA50的明显升高，甚至长期吸烟者CEA也会有轻度升高。
　　4. 肿瘤标志物的轻度升高价值不大？
　　正因为许多良性疾病都可以有肿瘤标志物的异常，所以有些人认为肿瘤标志物的轻度升高价值不大，只有在高于正常参考值5倍以上才有意义。事实并非如此，因为在大多数情况下，正常参考值的范围都订得比较宽。因此，在排除了良性疾病以后，即使是肿瘤标志物的轻度升高同样有很大价值。

　　四、如何更好地利用肿瘤标志物

　　有肿瘤家族史或临床有可疑症状者，都应尽快进行肿瘤标志物的检测。联合检测多种肿瘤标志物有利于提高检出的阳性率，如肺癌的首选肿瘤标志物为CEA、NSE、CY211，补充肿瘤标志物为SCCA、TPA，以及促肾上腺皮质激素（ACTH）、降钙素等；肝癌的首选肿瘤标志物为AFP，补充肿瘤标志物为CEA，以及碱性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酰转移酶（GGT）等。
　　而对于肿瘤标志物初次检验结果阳性而未见任何异常的体检人群，建议定期复查，若复查结果为阴性，可能为良性疾病引起的一过性升高。若连续三次检查呈现持续阳性，应引起高度重视，详细询问病史及体格检查、影像学检查。若持续阳性而一时查不出阳性体征者，建议继续定期跟踪复查。
　　肿瘤标志物的应用在于动态观察、合理应用、联合检测，这样才更有利于肿瘤的预防和治疗。

　　五、结束语
　　随着医学技术的发展，会有越来越多的肿瘤标志物被发现，以上我们仅列举了几种常见的肿瘤标志物，帮助大家正确认识肿瘤标志物，抛砖引玉，如何更好地利用肿瘤标志物诊断肿瘤，以及检测病情的发展，还需要专业医生的指导。图片