13年1月确诊肺腺癌4期,20年5月脑转钙化CEA正常。EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性

爸爸13年初（71岁时）确诊肺腺癌, 50年吸烟史, 确诊前一年戒烟. 确诊后戒酒 EGFR 阳性 19 突变, ALK 阳性.
2013 1/1 胸闷,自己以为是心脏有问题, 到医院急诊. 心脏无大问题
2013 1/3CT - 右肺下叶有肿瘤2.8x3.2x3.5cm

2013 1/8 转肿瘤医院 支气管镜活检显示 肺腺癌，ECT显示 骨转移，

2013 1/25 送基因检测, 因不想做化疗，决定不管有无基因突变，盲吃。
2013 1/27 开始服正版特罗凯
2013 2/1 基因检测结果出来显示EGFR基因有突变。 （Exon19, 2240-2257Del)
        开始吃特罗凯后， 有时心率快（〉90/m）。 开始吃辅酶（Co Q10） 200mg/天
2013 2/2 唑来磷酸，副作用太大，发烧，一周降了5Kg 决定以后不打了， CEA 182

2013 3/6 CT 显示肿瘤略有增大， CEA 200。3.7X3.9cm - 我们怀疑特罗凯是否有效,医生说增长不超过20%既算有效. 考虑到以下两个因素，不能确定特罗凯无效，决定继续服用。
        1.从第一次CT到开始吃药有3周左右时间，是爸爸最难过的时间，有可能肿瘤在那时迅速增大，
        2.两次CT 在不同的医院做的
2013 4/30 因皮疹副作用 爸爸坚持停服特罗凯(共服了3个月)。答应我如果有恶化，就再吃回去。（此后一直只用中药，直到2014/4/2 开始服凯美纳. 不算中药的话那实际上爸爸这11个月是空窗。期间每天在公园待4-5个小时做郭林气功, 咳嗽很少了, 感觉胸部有动静,但一直像正常人生活,很多人不相信他有肺癌）

2013 11/15 - 第一次出现有血块随痰咳出. 此前痰中有极少血丝,几乎看不见. - 决定先吃阿奇霉素分散片, 周一到医院检查.
2013 11/18 CT 显示肿瘤未见增大（略小）3.3X3.8cm, 报告未提及胸腔积液(因图像显示极少),痰中的血恢复到以前少量血丝的状况. 我以为没有恶化，就决定保持现状。现在想可能是错误的判断,也许好转的假象是特罗凯在三个月里的功劳. 实际上从11月开始恶化了????

2014 3/28 省肿瘤 CT 显示肿瘤未见增大3.3x3.8cm, 但右侧胸膜结节略增大。右侧胸腔积液略增多。 明显症状是出现骨痛. CEA 400+
2014 4/1 艾本(伊班磷酸钠注射液) 1.00mgx4mg

2014 4/2 听从医生建议开始服用凯美纳， 同时因后背和肩膀均有压痛常半个小时后才能入睡，所以开始睡前吃止痛药 氨酚羟考酮(泰乐宁片)。
2014 4/25， 感觉凯美纳对爸爸无效，无症状减轻。用以前做的气管镜活检作了ALK 测试.
2014 4/30  ALK 阳性 50个细胞 66% 突变. 电话问到的, 报告还没拿到手.

2014 5/4 CT 显示胸水增多。CEA 从400+升到1000+, 凯美纳无效。
2014 5/5 艾本(伊班磷酸钠注射液) 1.00mgx4mg
2014 5/7 开始用克。没见任何副作用，也没见效果。很担心无效。
2014 5/9 早上告诉妈妈，感觉很好。因为几个月来第一次没在睡觉前折腾，没吃止痛药很快睡着了。
2014 5/13 还是没见任何副作用，症状上就是胸部稍有感觉，但跟用药前比缓解了很多。
2014 5/14 出现了便秘的副作用，此前爸爸一天至少一次，很多年都没变过。想通过饮食看看能不能解决，不行就考虑用药吧。另外一个副作用是觉得疲倦乏力，但他还是坚持去练几个小时郭林气功。
2014 5/15 不让我们每天问感觉怎样。他说如果现在照CT 肿瘤肯定小了，胸水肯定少了。胸部稍有感觉，就这样。好吧不天天问了，查颜观色，过阵子查个CEA和血常规先。
2014 5/23 出现副作用双脚水肿。
2014 5/24 发 低烧37.4 他说没有那里不舒服，可是中午，晚上都睡不着，摸头有点热，是在发低烧
2014 5/25 早上烧退了，中午又开始烧，明天去医院查一下。顺便做了CT和心肝肾检查。
2014 5/26 继续低烧，今天一度到38度。到医院做了CT和血检。末梢血血常规出来了，三个指标不在正常范围。
中间细胞计数 1.40 参考值 0.1 - 0.6
淋巴细胞百分比 15.90 参考值 20.0 -50.0
中间细胞百分比 16.50 参考值 3.0-10.0
2014 5/27 还是发烧，到医院打点滴退烧（氢化可的松, 痰热清），其它检查结果也出来了。
CT（用克19天），肺部肿瘤有减小（从3.3*3.8 减到2.9*3.2），胸水减少。
cea依旧爆表1000+，刚看群聊天记录了解到nse是小细胞癌的指标，爸爸居然也超标不过这次从20.13降到15.05（参考值 0-12.5）. 心脏的指标不在正常范围，爸爸一直在吃200mg/天 Q10, 最近才知道他是空腹和其他药一起吃的，这个要改，因为Q10是脂溶的。
肌酸激酶  248.36 参考值 55-170  
肌酸激酶同工酶 79.05 参考值 0-18  
乳酸脱氢酶 963.65 参考值 313-618
碱性磷酸酶 198 参考值 50-135 - 因为骨转
总蛋白 64 参考值 65-85. -要加强蛋白质食物，再加速愈素吧，其实爸爸没烧时食欲还是挺好的，这一烧，吃不好，睡不好的。真揪心。

2014 5/28 - 昨晚出了很多汗，可能还是在医院打的退烧药的作用。 早上起来体温正常。 到目前为止经历的副作用有便秘，乏力，双脚水肿。视觉闪光拖影（主要在早晚），低烧。
2014 5/31 因为一直发烧，退了又发，所以今天停了一天药
2014 6/1 不发烧了 - 决定再停一天，观察一下，到晚上也没发
2014 6/2 早上吃了一粒， 没发烧
2014 6/3 吃回一天两粒
2014 7/8 CT  正好吃克两个月. 显示肿瘤又有缩小. 从吃药19天的2.9X3.2 减到 1.7X3.0,  CEA 从1000+ 降到200 , 但是说斑片影见多.
2014 9/3 吃克近4个月， CEA 降到31， 正常值0-15.
2014 10/10 吃克5个月， CEA 降到15.88， 正常值0-15.
2014 11/12 吃克6个月， CEA 降到11， 正常值0-15.
2014 12/16 吃克7个月， CEA 12， 正常值0-15. 左脚水肿，因为钾高了些，利尿剂换成速尿片，原来用的螺内脂是保钾利尿剂。脚肿有点担心是肾有问题，但是指标上看，没什么问题，做了下肢彩超，没有血栓。 可能还是克的副作用。 妈妈说爸爸从上个月开始是吃一天停一天的。
2015 1/26 吃克8个半月， CEA 12， 正常值0-15. 左脚还是水肿。其他多还好，自己感觉很好。
2015 11/29 吃克将近19个月 中间试过停药一阵，再吃时又有发烧。CEA上到过39后来降到28，10初是 18. 症状主要是脚腿水肿。吃利尿剂也不太有用。爸爸决定减量吃。
2018年4月：因为腿脚肿的副作用，克药这些年一直在断断续续的服。2017 年11月开始，经常觉得腿没劲，无法 像以前一样长时间散步。这期间去去医院检查比较少。没有检查脑部。其他部位没有明显变化。2018年三月因出现头痛等症状住院检查期间脑MRI 显示多发脑转。较大有53mm. CEA 1000+(正常区间0-5）用共500mg 3922/Lorlatinib (50mg/100mg 每天) 。爸爸头晕头痛状况明显好转。考虑到第二代的AP也入脑，开始改用AP。爸爸感觉AP也是有效的。希望AP和3922能让爸爸吃的久一点。
2018年6月：开始吃AP后，头不痛了，但6月底出现中风（脑溢血)。CT 显示脑部肿瘤明显缩小，不知是不是因为药物有效导致的脑出血。继续吃AP，密切注意血压。
2018年10月底：CT 显示脑部肿瘤25mm, AP对脑部效果非常好。3月的片子，我能看到肿瘤，10月底的片子，我不太确定哪里是肿瘤。CEA 31.79(正常区间0-5）发现爸爸严重缺钾。我认为用噻嗪类利尿剂去克服克药造成的水肿，后来又用氢氯噻嗪降压，造成了缺钾。开始口服氯化钾。现在比较严重的问题还是走路没劲，多数时候坐轮椅。
2019年5月初：头痛，头鸣。AP耐药。换用3922 50毫克每天。 症状减轻，CEA下降。
2020年5月底：突然无法站立，去急救中心脑部扫描发现肿瘤出现钙化。站不起来又是因为缺钾。补钾后好转。为了确认钙化是好转的迹象，又测了CEA结果正常值里也算低值了1.58. 不知道这算不算痊愈了。。。。

5月7日开始用印度克。没见任何副作用，也没见效果。很担心无效。
5月9日早上告诉妈妈，感觉很好。因为几个月来第一次没在睡觉前折腾，没吃止痛药很快睡着了。吃药前因为骨转和胸水，要在床上折腾半个小时到2个小时才睡着。止痛药在用克前用了近一个月，是只在睡觉前用。
5月13日，还是没见任何副作用，症状上就是胸部稍有感觉，但跟用药前比缓解了很多。他现在经常念，我没病，我快乐，我健康。

印克买得还挺快啊。 恭喜有效。

谢谢，现在开始担心耐药。有人说egfr和alk双突变不是好事，耐药快。

amyamy 发表于 2014-5-13 20:39
谢谢，现在开始担心耐药。有人说egfr和alk双突变不是好事，耐药快。

祝福楼主克药有效  

egfr和alk双突变双突变的少见但是存在，我感觉楼主很幸运，能够想到用以前的病理再次做ALK检测。
这说明当时确诊时候EGFR、ALK、KRAS突变最好同时检测。
双突变的论坛不多见，现在ALK也有了几种靶向药，关注楼主的后续治疗。

是不想再做活检的。确诊时取的组织很少，都没能确定是高中低分化。这次测完ALK说，如果以后再测别的就要重新取组织了。
我见过egfr和Kras双突变,egfr 靶向药无效的，这个也是有理论根据的。我也听过ALK和Cmet双突变，克药无效的，不知道有没有理论依据。我爸这个egfr和alk双突变的，其他人我还没见过。不知道用药的经验。有人给了写国外研究的建议，是说egfr靶向药和克药l联用，会对推迟耐药性有帮助。可是怎样个剂量联，怎样的方式联，还真是找不到依据。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21791641
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24443522
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24199682

双突变，运气真好啊！双突变的还是少，不知道楼主是从哪里听到的容易耐药？再加上还是19突变，还是很幸运的。

在群里聊天时， 有人讲的。 很多事情是好是坏经过才知道。 希望我爸是有运气的吧。

你家老人吃克已经40多天了，不知现在的情况如何？CEA的数值如何？希望效果很好！