P13K／AKT抑制剂对肾透明细胞癌中Notchl信号通路的影响

摘　要：目的探讨P13K／AKT信号通路在肾透明细胞癌中的活性及其抑制剂对Notchl信号通路的影响。方法收集36例肾透明细胞癌及其邻近非肿瘤肾组织，Western blot检测AKT（p-S473）和Notchl蛋白表达，分析AKT（P—S473）的表达与肿瘤临床特征之间的关系。P13K／AKT抑制剂LY294002处理肾透明细胞癌细胞系786-O，Western blot和qrt—PCR检测HESl、Notchl蛋白及mRNA的变化，MTS法检测细胞增殖，流式细胞术检测其对细胞周期及凋亡的影响。结果肾透明细胞癌组织中AKT（p-S73）的表达明显高于癌旁组织，其表达与患者年龄、肿瘤大小、核分级及肿瘤TNM分期无明显关系（P〉0．05）。P13K／AKT抑制剂LY294002抑制786—0细胞增殖，促进细胞周期抑制，诱导细胞凋亡。抑制P13K／AKT信号通路可降低HESl与Notchl蛋白表达。结论在肾透明细胞癌中，P13K／AKT信号通路呈过度活化状态，并且与Notchl信号通路共同起促癌作用。P13K抑制剂LY294002可以下调Notchl信号通路的活性，为肾透明细胞癌的治疗提供了新的治疗策略。

BKM120也是Pi3K抑制剂，BEZ235是Pi3k和mTOR双重抑制剂。

bhq 发表于 2014-2-4 21:39
BKM120也是Pi3K抑制剂，BEZ235是Pi3k和mTOR双重抑制剂。

是不是要联用？

做凡人 发表于 2014-2-4 23:33
是不是要联用？

Pi3K抑制剂可同多种靶向药联用，单药也可以。

BEZ235现在有用的么？

曲阜人 发表于 2014-2-5 21:38
BEZ235现在有用的么？

肺那边有用的。

这药国内有吗？有人用过吗？

这药好像副作用很大，并容易引起间质性肺炎。基本上都单用PI3k抑制剂或Mtor抑制剂。

来自伦敦大学学院和剑桥大学Babraham研究所的科学家们在一项新研究中证实，一种当前用于治疗白血病的药物可以转化成对抗各种癌症的“万能武器”。研究人员发现其具有一种意料之外的效应，能够增强对许多不同肿瘤的免疫反应。

这种叫做p110δ抑制剂的药物在近期的一些临床试验中对某些白血病显示出显着的疗效。然而直到现在，还未在其他类型的癌症中对它们进行过测试。

发表在《自然》杂志上的这项新研究提供了首个证据，证实这样的药物能够显着限制广泛的癌症生长和扩散，减小复发机会。伦敦大学学院、Babraham研究所、伦敦大学玛丽皇后学院的研究人员，以及来自南旧金山基因泰克(Genentech)公司的科学家们，证实抑制p110δ酶可帮助促进机体免疫系统杀死肿瘤细胞。



研究的共同领导者、伦敦大学学院癌症研究所教授Bart Vanhaesebroeck于1997年率先发现了p110δ酶。“我们的研究表明，p110δ抑制剂有潜力通过放开机体自身免疫反应，对许多癌症类型发动有效免疫。p110δ在白细胞中呈高水平表达并起重要作用。鉴于白血病是由于白细胞癌变所引起，它们成为了p110δ抑制剂的天然靶标。现在，我们证实阻断p110δ还具有一种惊人的效应，其能够增强机体对白血病及其他癌症的免疫反应。”

研究小组证实，在小鼠中抑制p110δ显着提高了实体瘤和血液癌症广泛肿瘤类型的癌症存活率。例如，相比于p110δ活化的小鼠，p110δ被阻断的乳腺癌小鼠存活时间几乎长两倍。手术切除原发性乳腺癌后的生存也有显着改善，这对于阻止手术后乳腺癌复发具有重要临床意义。该研究小组的数据进一步证实抑制p110δ之后，免疫系统可以形成有效的记忆反应，完全击退癌症。

论文的主要作者Khaled Ali博士说：“当我们最初将肿瘤导入p110δ缺陷小鼠时，我们预计它们会以更快的速度生长，因为p110δ对于免疫系统极其重要。然而与之相反，一些肿瘤开始缩小。当我们对这一意外效应展开研究时，发现p110δ对于调节性T细胞尤为重要。调节性T细胞是一类免疫抑制细胞，肿瘤就是利用它来保护自身逃避免疫攻击。”



p110δ酶是PI3激酶家族成员，有时候被称作为PI3Kδ。由于与许多的癌症有关联并且容易用药物控制，p110δ和其他一些PI3Ks现成为了制药公司的重点药物靶点。

研究共同领导者、Babraham 研究所Klaus Okkenhaug博士说：“我们的研究工作表明，p110δ抑制剂可以使癌症从不受我们机体防御的影响，转为让调节性T细胞丧失功能，从而使得机体不受癌症的影响。这为利用这些药物，联合癌症疫苗、细胞疗法及其他进一步促进肿瘤特异性免疫反应的治疗，来对抗实体瘤和血液癌症提供了基础理论。”

英国癌症研究院首席科学家、曼彻斯特癌症研究中心主任Nic Jones教授说：“一些教导免疫系统识别和杀死癌细胞的疗法在几种癌症类型中显示出巨大的前景。尽管还处于早期阶段，新研究发现为开发出能够在更多的癌症，包括在迫切需要更有效疗法的胰腺癌中发挥这样效应的疗法提供了可能性。”



“如果这些研究结果适用于癌症患者，有可能对其中的许多人造成很大的影响。好消息是，由于本研究中采用的药物正在用于临床，我们或许可以看到这一研究快速转化至让患者受益。”(生物谷Bioon.com)

bhq，你已成为专家了，好多前沿的信息你都了解，我只是把握好眼前的几种靶向药轮服。{:soso_e179:}