父亲奥希替尼+卡马替尼病情进展，求助下一步治疗方案！

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父亲今年54岁，于2018年8月确诊右肺腺癌（egfr19 del，22年9月重新基因检测查到MET扩增 CN:7.5），目前骨转、脑膜转，去年11月开始服用双倍奥希替尼至今，今年5月开始服用卡马替尼至今，目前疾病有所进展，求助下一步治疗方案。
治疗经过：

18年8月确诊，基因检测显示EGFR19缺失突变。
19年2月-20年4月服用吉非替尼治疗，复查CT结果显示右肺原发病灶较前进行性增大，穿刺病理提示：T790M阳性。
20年4月-22年5月服用奥希替尼进行治疗。
自22年2月开始有头疼症状，怀疑脑膜转移，22年5月开始停用奥西替尼，改吃伏美替尼。
22年8月CT显式肺内结节增多，且因脑膜转移间断性头痛，故于22年8月29日和9月2日进行两次培美曲塞鞘注，鞘注头痛明显缓解。
22年9月取左锁骨上窝淋巴结组织送去基因检测，检测结果显示MET扩展（CN:7.5）、PD-L1 95%。
因为我们的过失漏看了MET扩增这一突变，以为无靶向药可用，22年10月-22年11月，停用靶向药，给予四药联合2周期：白蛋白紫杉醇+贝伐+卡瑞利珠单抗。复查疗效评价：SD。但此时父亲出现反应迟钝、记忆力减退等症状，因不除外免疫相关副作用，因此停用了免疫治疗，应用激素治疗后症状有所缓解。
22年11月21日基于白蛋白紫杉醇+贝伐单抗1周期后，父亲出现昏睡、无法自行走路、无法辨别方位、头痛、恶心呕吐等症状，于22年12月10日开始口服双倍奥西替尼后，上述症状明显缓解。
23年2月开始出现比较严重的肺炎（因为服用激素可以有效控制炎症，医生偏向于认为这是治疗导致的炎症）和大量胸腔积液，CT结果显示肺部结节增多增大，此时才发现之前查出了MET扩增这一靶点，开始服用克唑替尼，服用后肿瘤明显缩小，病情迅速好转。
23年2月-23年5月服用克唑替尼+双倍奥希替尼，5月时肺部炎症有所反复，且CT结果显示肺部结节稍增大，故继续服用激素控制炎症，并将克唑替尼换成卡马替尼服用至今。
23年7月复查结果显示肺部稳定，但左侧锁骨处肿瘤有所增大，考虑局部进展，于7月27日-8月24日对锁骨处进行了20次放疗。
23年8月底因为下肢静脉血栓住院，此时发现之前放疗部位（左侧锁骨）不远处又长出了肉眼可见的肿瘤（目前发现三处），且复查CT结果显示肺部也略有进展（目前还不明显），医生考虑更换回四药联合并推荐我们做PDX来寻找适合我爸这种情况的药物。

我目前主要有以下几个问题想请教论坛的各位大佬：

1、下一步是应该继续再靶向治疗上进行尝试（比如盲试卡博/梅沙替尼，埃万妥双抗？或者试一试其他的新药？），还是应该按照医生推荐的采用化疗+抗血管+免疫的联合治疗？
像我爸这种之前出现过疑似治疗导致肺炎的情况，还能否再使用免疫治疗？仅使用过2~3周期免疫治疗后停用，后续病情发生进展能否说明免疫治疗对我爸无效？（因为我一直对免疫治疗抱有挺大的期待，所以不想轻易放弃这种疗法）
我爸第一次做全身化疗时采用的是白蛋白紫杉醇，而不是培美，结合他之前培美鞘注的效果很好，可以期待换用培美进行全身化疗也能有一个不错的效果吗？
可以考虑参加合适的临床试验吗，医生跟我们说的是像我们这种经历过多线治疗的情况，一般只能入到I、II期的组中，无法进到III期的临床实验中，所以不要抱太大希望。
PDX这种通过实验来寻找合适药物的方法是否足够成熟/靠谱，是否值得一做？（因为这个价格好像也挺贵的，家里经济情况目前也很一般）。

舞风之翼 · 发表于 2023-9-6 15:05:51

@阳光～ @包大大 @地狱老师 @keenman @申医生

舞风之翼 · 发表于 2023-9-6 17:18:42

@包大大 @keenman @地狱老师 @阳光～ @申医生辛苦各位大佬帮忙看看，谢谢了

keenman · 发表于 2023-9-6 19:58:37

我分析的思路：你想联合用卡博替尼，思路是奥希替尼联合卡马替尼全面进展，觉得换用卡博替尼这种二型met抑制剂有可能有效果；2化疗联合抗血管生成药再联合免疫，思路是之前的化疗联合免疫，你说的效果不好可能和医生评估的不完全医院，所以出的这个方案。
结合你家的实际情况，我建议先尝试奥希替尼联合卡博替尼的方案，观察一下效果。如果后续效果不佳，可以尝试用培美联合贝伐加上卡铂的化疗方案，等三代药半衰期过了这个，还是可以尝试化疗联合免疫治疗方案的。

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