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本帖最后由 小杨 于 2022-9-15 17:40 编辑 # z. c$ q7 d: ]
5 w. n, j; k f4 m" O9 X+ f0 e- E+ \# V# {4 y1 k& E
作者:张潇潇
' W6 @3 [1 j: q7 c+ K" k, A在最近举⾏的2022 年欧洲肿瘤内科学会年会(ESMO)上,多项重磅研究数据披露,进展更新,引起⼴⼤患友的持续关注。其中,⾮⼩细胞肺癌领域奥希替尼的数据⼀向是各界关⼼的焦点。
4 B: E# c2 L% {& I今天就先来带⼤家盘点⼀下,奥希替尼在中国晚期患者⼀线治疗的真实世界研究、III 期患者的新辅助治疗、IB-IIIA 的辅助治疗中的表现到底如何。 " n1 t% Y0 l& J+ Q$ Q& E* m
FLOURISH 研究中期分析|EGFR 突变的中国晚期NSCLC 患者⼀线使⽤奥希替尼的真实世界研究结果:疗效显著、安全性良好
# t! B& i# x: W6 x) l1123P - Real-world outcomes of first-line osimertinib for EGFR mutated advanced NSCLC patients in China: Interim analysis of the FLOURISH study ' l W, O" b% y7 f
背景
/ f) y) Q: B9 q, B) ^, x奥希替尼在FLAURA 研究中展现的显著疗效,是奥希替尼成为EGFR 突变阳性晚期NSCLC ⼀线标准治疗药物的根本依据。不过,奥希替尼在中国患者中的真实世界研究结果还不够充分。 ( N+ X9 ~. t% R4 [5 A2 T
FLOURISH 是⼀项多中⼼、前瞻性、⾮常规的研究,旨在评估奥希替尼在中国⼀线治疗EGFRm NSCLC 患者的真实疗效以及安全性。
7 R: \1 j2 _" L) k! u. v3 Z; Y' D⽅法 * \! ?% I. i* n% x+ M f
共纳⼊来⾃中国24 个地区的500 例未经治疗EGFR 突变阳性(19del 或L858R)的晚期NSCLC 患者,⼊组接受奥希替尼单药⼀线治疗。本次ESMO ⼤会上公布的中期分析报道来⾃96名⾸批⼊组患者的初步疗效和安全性结果。研究终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和1年⽆进展⽣存率(PFS),数据截⽌⽇期为2022 年3⽉23⽇。
) O* {2 P+ Y+ c1 V/ x$ Z其中,患者的中位年龄为64 岁(31-86 岁),⼤多数患者为⼥性(62.5%),⼤多数患者为腺癌(92.7%)。96.4% 的患者ECOG PS 0-1,77.7% 的患者存在≥1 种合并症,50.0% 的患者基线脑转移(CNS)。
6 X9 D. p7 N0 O7 e( W结果 ) y* ^% |/ w4 N( g/ L9 u
总⼈群的ORR 为60.0%,DCR 为96.3%;
5 w) n, k/ a0 r2 p经过10.2 个⽉的中位随访,患者的1 年PFS 率为78.8%(95%CI:66.9-86.8)。
, O4 A7 C; Y2 q. h! C$ f) [6 H( ~图1. 总⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
/ j9 O0 d; l p# x9 `* f- z6 b, F- w在基线伴脑转移的⼈群中,ORR 为60.0%,DCR 为95.0%,1 年PFS 率为78.9%(95%CI,62.1-88.8); 在基线⽆脑转移的患者中,ORR 为60.0%,DCR 为97.5%,1 年PFS 率77.7%(95%CI,58.0-89.0)。 o5 J8 T, a1 N0 K( @& e2 Y
图2. 基线有/ ⽆CNS 转移⼈群的ORR、DCR 和1 年PFS 率
; u; l5 {( M: H8 x31.2% 的患者出现不良事件,其中10.4% 为治疗相关不良事件,≥3 级的治疗相关不良事件发⽣率为2.1%。患者对奥希替尼的耐受性普遍良好,与FLAURA 研究相⽐,没有出现新的安全报道。 , B+ Q/ I, r& v) v2 W
结论
! |* y$ |' k" f4 Q; m( hFLOURISH 是⽬前最⼤的中国EGFRm NSCLC ⼀线奥希替尼治疗的前瞻性真实世界研究。从中期分析来看,奥希替尼即使是在脑转移以及合并症等疾病负担较重的患者⼈群中,也表现出与FLAURA 临床试验⼀致的临床疗效与安全性,验证了奥希替尼⼀线标准治疗在中国EGFR 阳性晚期NSCLC ⼈群中的获益。 ( ?* a; X8 A1 w$ t6 T
FLOURISH 研究的随访还在进⾏中,后续更⼤中国患者⼈群的数据分析值得持续关注。 9 F! x7 n7 Y% s2 t) Z- _) \9 V
在不可切除的局晚期EGFR 突变NSCLC 中,奥希替尼能否取代度伐利尤单抗? 0 z J6 ?, U; q$ I. f& m# s0 k
951PInduction osimertinib followed by definitive sequential radiation therapy and/or surgery in unresectable EGFRmutant stage III NSCLC: An open-label, single-arm, phase II study.2022 ESMO. + w2 e9 |( I3 H# Z- L7 J! b5 L
背景
( n! I7 M" G- y9 y$ }6 ?7 mPACIFIC 研究结果,使得同步放化疗 (CRT)后序贯度伐利尤单抗治疗,成为不可切除的局部晚期NSCLC 患者的标准治疗⽅案。不过,PACIFIC 研究同样发现,EGFR突变患者对度伐利尤单抗治疗的获益并不显著。为此,有必要对III期不可切除的驱动基因阳性NSCLC 患者的新辅助治疗⽅案做出更多探索。
9 G7 D( T- D1 N- h3 J `6 h* \5 Y% O. E6 \; B8 w% H
⽅法
7 M+ g2 i$ m# e该研究是⼀项⾮随机、开放标签、单臂、II 期前瞻性研究。符合条件的患者为未经治疗、不可⼿术的III 期EGFR 突变NSCLC。在根治性放疗和⼿术/ ⼿术前,患者要接受为期12 周的每天奥希替尼(80mg)治疗。在基线、⽤药第6 周和第12 周,分别评估疗效反应。 # i P+ `2 z; }* d- \3 v
降级为 IIIA 的疗效反应患者,计划进⾏序贯放疗或⼿术;⽆应答的患者开始接受根治性化放疗。放疗± ⼿术或化放疗之后,对患者进⾏随访,⽆辅助治疗。
/ t' U* w2 _) X! a主要终点是客观缓解率 (ORR),次要终点是⼤体肿瘤体积(GTV)和计划靶体积(PTV),⽐较奥希替治疗前后V20 和安全性。中位随访时间为16.7 个⽉。数据截⽌⽇期为2022 年2⽉22 ⽇。 / U. A& r4 T$ z9 s
0 L7 o$ w" r8 m1 ~$ H# q4 E9 P* Y- K9 Q
图3.研究设计
2 X v! Z* W! X1 N9 @共纳⼊20 例患者(16 例⼥性患者;中位年龄72 岁),均为肺腺癌,9 例IIIA、6 例IIB、3 例IIIC、2 例IVA 寡转移。其中15 例患者⽆吸烟史,14 例患者外显⼦19 缺失, 6 例患者外显⼦21 点突变。 5 N# e% u; m) N7 z
结果
* p2 e3 ]: c- o" O. M* [2 YORR 为 93.75%,其中16 例患者达到部分缓解(PR),1 例患者为疾病进展(PD)。
" f5 s# d! N" \, b2 Y1 h在奥希替尼诱导治疗后开始放疗的11 例患者中,9 例完成放疗,2 例仍在接受放疗。2 例pT1aN0 患者接受了⼿术(1 例放疗后⼿术,1 例未放疗)。4 例患者未接受放疗(2 例不适合,2 例拒绝放疗)。
* H- P5 c. t! U& N5 j奥希替尼治疗前的中位 GTV、PTV 和V20% 分别为 48.91cm3(13.5-234.9)、323 .96cm3(81.4-929.2)和34.35%(12.8-60.3)。奥希替尼治疗后,以上变量减少为 33.5 cm3(2.99-137.7;减少31.5%)、202.28cm3(55.1- 718.1;减少 37.36%)和 28.59%(18.05-44.15;减少17%)。奥希替尼治疗期间和放疗期间,均未发⽣特别的严重不良事件(SAE)。 & v" X7 G$ a( c# X) f
图4.奥希替尼治疗前后的中位 GTV、PTV 和V20%
3 {# v: Q' m4 \; `: a& T3 d结论 5 O& R2 \6 R3 Q8 a' L1 j; q1 v
奥希替尼诱导治疗这种⽆化疗⽅案对于局部晚期、不可⼿术、EGFR 突变的NSCLC 患者来说是⼀种潜在的治疗选择,有望实现降期。该⽅案可减少放疗靶区,保护肺组织,减少因放疗⽽诱发的毒性反应。该研究仅在初步分析阶段,奥希替尼术前诱导治疗⽅案能否作为EGFR 突变患者的优选⽅案,还有待进⼀步数据证实。
7 \! G1 a5 f# ?3 A- jADAURA 更新|奥希替尼是否更适合IB-IIIA 期NSCLC辅助治疗 0 A% ^) R* `: |
LBA47 - Osimertinib as adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR-mutated (EGFRm) stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC): Updated results from ADAURA
% h! t/ v2 ?6 A) D背景 8 ?# U, K, P6 X/ v3 @( E; R& C& T
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,能够有选择地抑制EGFR 敏感突变以及EGFR T790M 耐药突变,对中枢神经系统(CNS)转移的EGFRm 患者也有效。在此前III 期ADAURA 研究分析中,对于完全切除的EGFRm(ex19del/L858R)NSCLC 的患者(⽆论是否辅助化疗),辅助奥希替尼治疗都具有显著的⽆病⽣存期(DFS)优势: II-IIIA 期 DFS HR 为0.17(99.06% CI, 0.11, 0.26; p<0.0001);IB-IIIA 期DFS HR 为 0.20(99.12% CI 0.14, 0.30; p<0.0001)。 2 R: f& g" d# r$ ~5 [
在本次ESMO ⼤会上,报道了最新的DFS结果,以及随访2年后的复发模式分析。
: G L `. r& ^- W% o⽅法
) [! Z% {- a' o8 E T4 ]/ g在全球范围内纳⼊682 名年龄≥18 岁(⽇本/ 台湾≥20 岁)、WHO PS 0/1、完全切除的EGFR 敏感突变IB-IIIA 期的NSCLC(允许辅助化疗)患者,按1:1 随机分配为奥希替尼组339 例(80mg,每⽇⼀次)或安慰剂组343 例(最⻓3 年时间)。其中,奥希替尼组有233 例II-IIIA 期患者,安慰剂组237 例。
0 [ b+ V# [2 ^9 E O1 {0 B主要终点为研究者评估的II-IIIA 期患者的DFS。次要终点为IB-IIIA 期患者的DFS、总⽣存期OS 和安全性。复发模式和脑转移患者DFS 作为预设的探索性终点。数据截⽌⽇期为2022 年4⽉11⽇。
, ?& _* U3 o& J. n( a3 q结果 0 g! l# p2 a% \# E' a% M
在这次更新的数据分析中,II-IIIA 期患者DFS HR 为0.23(95%CI 0.18,0.30;242/470;51% 成熟度)。
% W T F( _7 \1 c) j6 B" U奥希替尼组的3年DFS率为84%,中位DFS 为65.8 个⽉(95%CI,54.4-NC);安慰剂组为34%,21.9 个⽉(95%CI,16.6-27.5)。
1 l6 C7 H/ V' e% h在总体⼈群中(IB-IIIA 期)DFS HR 为0.27(95% CI 0.21, 0.34; 305/682)。 * t( }! N2 w. a# g, R% G
奥希替尼组3 年DFS 率为85%,安慰剂组为44%。
( D5 r3 H, _. p8 Y b Y图5. II-IIIA 期DFS 结果
* J' ^& m1 {# o+ X3 ?. f8 @图6.总⼈群DFS 结果 : K2 r/ n7 H q/ \7 c6 X
各分期患者的IB 期、II 期、IIIA 期(AJCC 第七版)患者DFS HR 分别为0.41、0.34、0.20。
! |5 K. \8 F8 f+ j6 [3 ^图7.各分期患者(分期按照AJCC 第七版)的DFS 5 X* C3 h& H% ^, w% q% ]+ Z
奥希替尼组出现局部/区域和远处复发的患者⽐安慰剂组少。奥希替尼组中最常⻅的复发部位分别是肺(12%)、淋巴结(6%)和CNS(6%),安慰剂组最常⻅的复发部位分别是肺(26%)、淋巴结(17%)和CNS(11%)。 & N/ I$ Q2 z. h! V
图8.复发模式(总⼈群) 7 J- M E' E2 |( D( `
II-IIIA 期患者的CNS DFS HR 为 0.24(95% CI 0.14, 0.42;63/470)。
1 ^6 T; u' ~ c1 |" {- r图9.II-IIIA 期患者的CNS DFS
% }6 `9 y. ^/ U1 }9 I" V/ O+ P图10.安全性分析
; n- s9 e a7 o1 `3 U: A⻓期安全性仍与奥希莫替尼的已知情况⼀致。 & h; [1 `( ~% N" c
结论
' {6 i8 l9 n# A+ m经过2 年的进⼀步随访分析,奥希替尼辅助治疗与安慰剂组相⽐,DFS 持续获益,⼤幅降低复发⻛险,与此前ADAURA 分析结果⼀致。此次的最新数据进⼀步验证了奥希替尼作为EGFR 敏感突变的IB-IIIA 期NSCLC 患者在完全⼿术切除后的标准治疗⽅案的可⾏性。 , F% z0 |7 n6 l$ A& |4 P# A ]! J
总结 1 p; c, r! m j9 n7 Z# e
这三项有关奥希替尼的数据更新,可以说都是在我们原有的治疗思路与猜想上“进一步验证”。对于EGFR阳性突变的非小细胞肺癌患者来说,无论是晚期一线治疗、局晚期新辅助/降期治疗还是IB-IIIA期辅助治疗,奥希替尼的优先级或许都能再往上提一提。 ! m. G/ U5 S( ~/ }
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