CD19抑制剂——Zynlonta

Zynlonta为注射用冻干粉针剂，被批准用于治疗已接受过 2 种或多种系统疗法的成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuse large B cell lymphoma, DLBCL）、起源于低级别淋巴瘤和高级别 B 细胞淋巴瘤的 DLBCL。DLBCL 是美国最常见 的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkinlymphoma, NHL）类型， 是一种进展迅速的侵袭性疾病，具有多种亚型。超过 40%的一线DLBCL治疗失败。对于一线治疗失败的患者， 预后较差，治愈或长期无病生存的机率减少。
2 d/ ]9 v/ w) s$ d: u/ l9 L7 L' l
Zynlonta是一种靶向 CD19 的抗体 - 药物偶联物（antibody-drug conjugate, ADC），由全人源 IgG1K单抗通过蛋白酶可裂解的缬氨酸 - 丙氨酸共价连接子（linker）偶联于细胞毒素 SG3199（一种吡咯并苯二氮䓬二聚体）构成。CD19 是一个治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。该药物进入细胞之后通过不可逆地与 CD19 结合，linker 被蛋白酶降解 并在肿瘤细胞内释放出 SG3199，释放的 SG3199 能够与 DNA 小凹槽结合，形成高细胞毒性的 DNA 链间交联， 随后诱导肿瘤细胞死亡。

( w; A4 N) m; C1 u8 l7 c
图1 Zynlonta化学式

# \$ ]8 u9 X, i6 s" L
- E6 U4 S: O1 x7 U6 R" X1 o3 y Zynlonta说明书.pdf (530.2 KB, 下载次数: 108)

2022-5-30 14:06 上传

点击文件名下载附件

参考文献
5 X7 P) }: U7 ^7 Y4 F[1]张建忠.2021年4月FDA批准新药概况[J].上海医药,2022,43(05):81. http://kns-cnki-net-443.webvpn.y ... mBlOPl7GsHEflQ81GRP