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关于骨转移,你需要知道什么

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31512 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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作者:张潇潇8 f, Y& }9 N2 \( v. {
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肺癌发生骨转移,意味着什么?
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2 ~& ]" x  f1 E' l9 d5 T5 I很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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$ F% p. s  w6 W+ M! }这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。
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过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。
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骨转移机制
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. ^6 R8 e# y% z  O骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。1 X2 z0 a& g+ U

7 y% w" ^, W3 @. d5 {50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。" A8 J9 ?6 u% G. g. I
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骨转移的诊断
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对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
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" C: ?3 @* k" [  p, T1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
& N# C- D: [6 J" C2.ECT检查阳性的部位行X线平片;1 ^& {1 `. E8 |) L* }$ b
3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;9 d$ a" B! B2 z% x, I+ Z
4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:; }* K" _$ H' _, i8 B# ]

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)

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如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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- E/ p" J: r! y7 p* A$ A骨转移治疗
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治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。5 y( q2 h6 C7 {* {; q
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药物治疗! b# o8 }( `; T* [$ o

+ B! R+ }2 h$ P  _( H8 Q  M一、骨改良药物
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1.双膦酸盐
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双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。# e* z9 q# i8 D- N! ~! I$ i# V( \

$ _1 e; z6 E6 i* q双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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+ j" u& A) s9 `% A: |- l常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。9 \2 Z, }0 ~6 F: _

1 e5 }7 O+ X' c8 |+ [& Y2.地诺单抗(denosumab, D-mab)+ @1 F* m- W! ?$ |, p+ _/ k' |( e

' K$ j3 X. j3 N" [  C地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
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! g2 N. @; G0 ]" t/ @双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。. h7 t6 P" V8 z5 b0 M

, U6 [/ m" V+ L骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
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二、化疗药物
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对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。8 @' i# k% U2 |

) x; n0 Y/ F0 ~: j& WVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。$ i* k2 \: P' y( D: b" u
2 D, r' I4 W2 ^  {+ z4 R. f
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
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' n5 M0 {' G9 v8 `) r7 v四、镇痛药物7 X9 S0 M: G- d- z( S) L6 w

2 [/ D$ Z$ S! {9 i( T2 V遵循按阶梯给药的原则:6 Y! L" Z7 H3 C# S3 `' q& X- @

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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。3 R6 [5 E0 e, S: m  v/ `4 P

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放射治疗
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# O2 p& d; W# C3 u) u一、体外放射治疗 , n7 T3 v/ F4 V; b; S

. I! Z! G8 [. F( M" Z0 E外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。
" M+ G4 X; W: X$ v5 H. g% {
& y  W2 [  Y  a1 a6 a二、放射性核素治疗 (也称内照射)
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# L& ^; G0 z1 V! F$ \$ N7 Y放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。! C; d' L$ U  m% V- f

, Z2 b+ t9 G8 ^% Z目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。9 I3 s. G* Y; t9 \9 k
0 v5 d. q2 l+ |3 q6 F# Q) Q
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: L3 }# r0 C  [" n! F6 {; m( j外科治疗' z6 E! ]  Q5 U# |3 I, S
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对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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04( Y* V; U5 d$ F8 o* H& F8 j8 A
介入治疗' a7 y' S) h4 I9 N0 h( K
5 Y1 m8 e1 f5 j; i
介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。. k- K; |0 N& y) v

, v1 ^, K" l* C: V2 q  O% x) |. E一、消融治疗$ @+ x! s4 C; I. E+ h- p

$ y7 ]8 L$ e7 |8 s1 r- ?+ H( {* m包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
1 r7 |: I, ?, Q: r# f( D/ h9 M
6 X+ W. {/ F  k( K  P: g1 {二、骨成形术(骨水泥)
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) y/ Z  V5 y8 f经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
% m3 G; H& ?/ [0 D4 @1 ^/ C  z) J' H" Y. Q
三、近距离治疗(放射性粒子植入)+ b: {& D" y! P% r4 M& J/ ?
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将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。& Q6 d& S- o  E/ |/ @- F

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心理疏导
7 n7 Z9 U! [$ x. T: v. K' P
2 e! g' s( i1 o2 O# r临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。8 p2 e) e- D2 n3 l9 x
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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8 K+ M: L& s- z& L如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。! @2 _0 |( B7 |2 e7 J$ p8 U8 D' u
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不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。  j* c) _& ]7 i7 P2 G- P' Y

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肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。; |9 u4 M# V% R2 e0 m) q! W
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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