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关于骨转移,你需要知道什么

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31470 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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3 f- F' I/ w% a
作者:张潇潇
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, `( m  `3 H$ B肺癌发生骨转移,意味着什么?
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' \$ X, V, E4 M很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
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事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。
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% D, U/ U' a" f; \( U这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。& F7 E4 z+ B/ p3 m2 R" D2 |

8 D5 N7 i0 a9 }5 q) D7 Q: W过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
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我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。( F- w( p9 r: M7 A' O) a2 X! D2 Y
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骨转移机制9 o% ]- C6 Y: Q: S# _3 J4 ^
4 t: v' X* k" j( i' W6 A
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。
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肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。. p- b6 \8 y5 Y( m8 v. L0 q
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50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。; z, W1 M3 l' J

& W4 V8 V0 j5 @- p) K! P骨转移的诊断+ i& f) C7 R, a0 J; i; I7 `3 e

, D$ K, Z1 m! v8 b4 {对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:
' o) X( X1 X! S) o9 s# M! q' V7 S! n& y/ ~  T+ F# N
1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;4 T  H- _" k; C2 |
2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
. a& u" _' k+ [6 {) X# k3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
9 ]  f$ \* n0 b# a3 S7 w4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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9 L7 F* `$ _0 l  ]肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:' l  \6 P2 K* H+ J

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图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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, o9 A( Q; f4 K+ l( D! N如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。
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4 [2 K2 j* n' |+ b骨转移治疗
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, u9 P, c, @: n! i' C! W; i治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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01
: J1 \, I" l* W( P. u( P药物治疗
# l% t, R5 x& _+ }8 r' w3 M; F- W; m1 P/ Z: h5 G7 O
一、骨改良药物% i/ K0 J# W* g* t% J2 ?
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1.双膦酸盐/ w/ M* |/ v1 r* h# x! m
; V% m+ ]) K9 O* D
双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。7 x( }# U: h2 b: x
! H; M6 z+ T* n+ U
双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。
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) P  F) Z, C8 V4 U' d" L1 x! H常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
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6 W, h/ {' ]7 N  C- o' Q8 Y2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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0 S8 P  |* i: T; g. k. h地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。9 R4 a. m! X* a9 D8 I

! a  d# i% Q6 J  N  N8 Z( G双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
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7 F8 A) l1 c! E9 O% ~6 F1 P骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。2 O9 J: L" K/ q( x0 N2 \
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二、化疗药物% M( o2 k  k; J7 h" r, s, a1 B

- e* `* w# J4 ~5 u9 \; `; v对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。
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% y7 f* I7 w7 }6 C; R4 n  f三、分子靶向药物
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常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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# c7 L# K. \! U% j2 P3 |VEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。4 e9 \8 u  O* d
, A, ?- C. _9 i3 N6 A: h
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。- S. v8 |3 F, s. ?: T& p
/ l; H) J3 C( }6 M4 c4 |
四、镇痛药物5 [1 k! Z6 O+ I# h! n# _6 h* S

7 l! l; g, A. N- m. _/ H遵循按阶梯给药的原则:
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注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。

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2 d2 a: _3 s- l1 r& v/ E出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。2 [2 u7 ~7 f6 w& S8 Y7 ?" m
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放射治疗2 ~$ f0 v; u, m" Q. ^# c! B4 t! y
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一、体外放射治疗 * Z) Z/ }  s5 s# I. I5 m) `
. O: O+ ~( v  t2 J8 R
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。1 B4 o* i* c5 M: X% K( W- |- p

" v* F. i+ r4 L) o% K* v' P0 b8 x二、放射性核素治疗 (也称内照射)0 G9 \* i5 F' r" n% n- f! F
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放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。
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0 e$ E" p& o: e( p$ v5 |  o2 c目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。- n) `# T5 p( D% s% i, p
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外科治疗  k2 r$ O  U1 s! q# K* U/ h; O

! ^* L: e5 k5 E6 _) g& [8 C; q对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。3 k8 Z* g# D* M" n
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介入治疗
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介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。& q9 f4 x5 U' J) a7 p$ P
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一、消融治疗6 S, H7 e! k# t% Y2 Q6 J

8 `$ t0 y9 B- O& O2 a- O' `包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。  a- Y: R. p4 F2 J0 W4 u( S
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二、骨成形术(骨水泥)
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; Q: R1 K: V2 q2 t! B! g: X# [经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)
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* q' O7 n( e7 @三、近距离治疗(放射性粒子植入)
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0 E" l' i! m! k# u$ H/ z将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。8 v6 N; Y! y' x

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心理疏导
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临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。6 @1 q( P& j6 s2 s4 N/ @

/ n0 ?( M& V; U8 }, \4 x4 g6 k" E出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。  o$ P( L7 D1 Q7 Z2 C% F

, ]  Q& F# T/ `% t: z如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。
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. ~& B9 k8 g( p9 r0 {) _/ ]心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。+ G7 }% A% q4 T* g$ s( l( w4 n

+ ~  C3 b- ^' P7 @不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。  x9 O+ y+ s0 M, @/ O

5 b/ }! O3 l6 b( ~5 ]* t& T结语
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% x$ C  U, ~/ p- ]; Z( a肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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