父亲奥西+卡马耐药后应该如何选择？

2021年9月确诊肺腺癌，基因检测结果EGFR19缺失，服用奥希替尼。2024年3月CT影像检查出右胸膜增厚，基因检测结果MET扩增，继续服用奥希替尼，并对原发病灶行消融术。2024年7月增强CT影像检查出右胸膜淋巴结，右侧锁骨上区、右肺门、隆突下、右上气管旁多发淋巴结，遂行鼻腔镜取样活检并再次进行基因检测，生化结果从确诊时的中分化转为低分化。同年9月开始服用奥西替尼+卡马替尼组合，卡马是买的二厂的。今年2月底ct复查情况较1月初相比出现了胸膜增厚和结节状改变，疑似缓慢耐药。想请各位老师出出主意，下一步我们应该如何选择？
另外就是我父亲是一个比较固执己见而且心态不太好的人，他非常反感和害怕化疗，担心自己承受不了副作用，再加上有糖尿病，身体底子不算太好，所以我和妈妈也希望尽量能不用化疗就不用。
我的问题是：1.是否有必要再做一次基因检测？之前检测结果中met扩增的倍数一直不是很高，这是不是表明met抑制剂的效果本来就不会太好？
2.现在需要急着更换治疗方案吗？继续用奥西+卡马或者酌情加量，观察后续情况，这种方法是否合理？
3.更换II型met抑制剂比如卡博有意义吗？如果有意义的话，需要同时把奥西也换成其他的二代或者三代吗？
4.如果一定要化疗的话，推荐用药？是否存在一段疗程后继续用回靶向药的可能呢？
5.还有一点父亲自确诊以来三次基因检测都提示有tp53突变，如果加上抗血管生成靶向药会对治疗效果有帮助吗？

2021年9月基因检测结果


2024年4月基因检测结果


2024年7月基因检测结果


2025年1月初ct报告


2025年2月底ct报告

@阳光~ @申医生 @keenman @闯关3AN2 不知道手动at有没有用，拜托各位老师指点。

1，可以再做一次基因检测，但是需要找进展的病理组织做。
2，可以考虑卡马加量，我家是卡马逐步加量配合穿插化疗，继续有效的。
3，有二型met抑制剂临床，但是有糖尿病可能不太行，包括有metadc临床，建议咨询主治，看看有没有机会。卡博当个备选，有效率可能没那么高。
4，化疗一般是培美加铂作为一线方案。
5，tp53抑癌基因，只能用广谱方案来尝试，比如化疗和抗血管。
最后建议，尝试化疗，化疗有可能帮助靶向复敏，病人生存期，＝所有方案有效时间总和。贸然放弃一种治疗有点可惜，如果真的身体不耐受，医生也不会给上化疗的，实在害怕副作用，可以考虑减量试试。

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阳光～ 发表于 2025-2-27 14:04
1，可以再做一次基因检测，但是需要找进展的病理组织做。
2，可以考虑卡马加量，我家是卡马逐步加量配合穿 ...

谢谢阳光老师的解答，非常感谢！！！

娘在家就在 发表于 2025-2-27 11:59
卡马耐药卡博没有意义吃了，重新做个检测看看

好的，谢谢您，我也是感觉再做一次检测充分了解目前情况很重要。因为之前有看到过I型met抑制剂耐药的情况下改用II型抑制剂会有效的说法，所以才有此思路。

如果耐药的组织再次活检当然可以，测基因突变的同时，也测个肿瘤突变负荷TMB和PD-L1表达水平。。。因为去年4月检测报告中，看到有个LRP1B突变，有观点认为这个突变预示免疫的疗效较好，也有长期生存的案例。。。如果TMB或者PD-L1表达较高，还有TP53突变，我是建议尝试免疫化疗抗血管的4药联合的，化疗可以先洗脱2个周期再联合免疫。个人观点仅供参考。

闯关3AN2 发表于 2025-2-27 17:09
如果耐药的组织再次活检当然可以，测基因突变的同时，也测个肿瘤突变负荷TMB和PD-L1表达水平。。。因为去年 ...

谢谢老师，感谢您的宝贵意见。