免疫治疗私信中关键问题小汇总-1(建议收藏)

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很多患者家属在各个平台给小仙私信，留言，今天在这里小汇总，说下我的一些拙见，仅供参考，请遵医嘱，医生永远是您的战友！
1.免疫治疗预测指标
PDL1  TMB  MSI-H/ dMMR  CD8T是几种可独立预测免疫治疗效果的指标，PDL1是第一个被FDA批准的预测指标。TMB伴随CMate实验在FDA指南中略显牵强。MSI-H/dMMR,主要研究于结直肠癌患者的免疫疗效。2019年8月JAMA oncol公布免疫预测模型研究数据，CD8+T细胞的丰度（浸润程度）是最具有预测价值的标志物。

当然还有些大家比较关注的NLR,CA125,淋巴免疫分析，T-cell，KRAS TP53等等……
任何预测指标都不是绝对的，免疫起效机制比较复杂，我们探索的或许只是冰山一角，nivolumab 5年随访记录中不仅有PDL1阴性患者，还有EGFR突变患者。
再简单的评价下TMB,鸡肋……Keynote实验在一次次的证明TMB/C Mate不行，经过一年多的患友反馈总结，部分TMB高的患者用药效果显著，但OS曲线拉不太开，TMB作为一个正在演进的biomarker,目前如何评估，还没有达到共识。
2.有基因突变，可以考虑提前用免疫治疗吗
不得不说，与癌共舞这个知识宝库在基因突变领悟堪称资深。我建议EGFR突变患者先接受EGFR-TKI，完全耐药后再考虑免疫治疗，有小规模研究发现，EGFR的耐药或许与PDL1表达呈相关性。个人认为，EGFR,ALK突变的患者，免疫治疗有效率相对较低，但不是绝对无效，现实世界中，确实有一小部分用免疫治疗达到PR甚至是CR的效果，在排除超进展和免疫天然耐药相关基因后，TKI耐药后，免疫治疗或许是另一条出路。
3.常有患者问我，我是alk,我很年轻，我想试试k?
   这种心情我能理解，毕竟免疫治疗出现后“癌症治愈”离我们越来越近。但是经过这么久的临床数据统计和现实中患者反馈，超进展，致命副作用的问题也屡见不鲜，免疫治疗风险相对于靶向药大很多，免疫性肺炎心肌炎爆发，夺命是几周甚至几天的事情。所以钻石突变没必要冒这个险！妥妥吃靶向药不好吗，吃个三五年再研究换下一代。或者有足够的临床依据，再考虑免疫治疗。即使你花大价钱做了大panel,也无法100%排除超进展等危险因素。
4.O .K .T . i. B，国产等哪个好？
   K.O.I.T.B，这是我的顺序，有回顾性实验对比支持，专业性太强，不在这里分析，以后会单独开贴讲述。
5. PD1最好的插入时机
   如果是三期肺癌患者，有手术机会，建议PD1联合化疗后手术。《Nature Medicine》杂志再次报道了一项在脑胶质瘤中进行的类似的小规模临床试验。结果证实，手术前接受K药治疗，总生存期较术后接受k药明显更长，几乎翻倍。无独有偶，小规模数据中在肺癌领悟，也获得了明显的效果。
无法手术的三期肺癌患者，经同步放化后衔接免疫治疗，获益更大。
   化疗进展后的晚期肺癌患者，建议在有临床条件接受8-15GY/次,3-5次SBRT后接受免疫治疗。JAMA公布的PEMBRO-RT二期研究数据显示，PDL1阴性患者明显获益，pfs,os明显翻倍。

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